Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem

Włóknienie płuc jest stanem niszczącym, który prowadzi do stopniowego niszczenia płuc i powstawania blizn. Poprzednie mechanistyczne badania koncentrowały się na lokalnym procesie fibroproliferacyjnym w płucach. Jednak pojawiające się dowody sugerują, że krążące komórki pochodzenia krwiotwórczego odgrywają kluczową rolę w patogenezie tej choroby. Idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc (IIPs, patrz Tabela 1) to grupa wyniszczających schorzeń izolowanych od płuc i, z wyjątkiem przeszczepu płuc, często są nieuleczalne. Podczas gdy idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest najczęstszym typem IIP i obejmuje gęste zwłóknienie z aktywnymi obszarami fibroproliferacji, inne formy IIP charakteryzują się różnym stopniem zapalenia oprócz aktywnego procesu fibroproliferacyjnego. Chociaż uważa się, że włóknienie płuc rozwija się w odpowiedzi na przewlekłe zapalenie miąższu płuc, pojawiające się dowody sugerują, że powtarzające się egzogenne i endogenne bodźce powodują sekwencyjne uszkodzenie płuc, które powoduje zwłóknienie płuc u osób niezdolnych do skutecznego wyleczenia uszkodzenia (Figura 1) ( 1). Rycina 1. Proponowany mechanizm patogenezy zwłóknienia płuc. Płuco jest w naturalny sposób narażone na powtarzające się uszkodzenia z różnych bodźców egzogennych i endogennych. Kilka czynników miejscowych i układowych (np. Fibroblasty, krążące fibrocyty, chemokiny, czynniki wzrostu i czynniki krzepnięcia) przyczynia się do gojenia się tkanki i odzyskiwania funkcji. Dysregulacja tej skomplikowanej sieci poprzez predyspozycje genetyczne, choroby autoimmunologiczne lub choroby nałożone może prowadzić do nieprawidłowego gojenia się ran w wyniku zwłóknienia płuc. Alternatywnie, nadmierne uszkodzenie płuc może przerastać nawet nienaruszone mechanizmy naprawcze i prowadzić do zwłóknienia płuc. Liczba została zaadaptowana za zgodą New England Journal of Medicine (1). Tabela 1IIPs i ich względna częstotliwość Kluczem do zrozumienia złożonej patogenezy IIP mogą być odpowiedzi na dwa bardzo proste pytania: dlaczego ten stan jest odizolowany od płuc i czy czynniki znajdujące się poza płucem wpływają na patogenezę tej choroby. Krążące fibryty i zwłóknienie płuc W tym wydaniu JCI Phillips i jego współpracownicy (2) starają się odpowiedzieć na te pytania, identyfikując krążejące gradienty fibrocytów i chemokiny krytyczne dla procesu fibroproliferacyjnego w mysim modelu zwłóknienia płuc wywołanego przez bleomycynę. Fibrylocyty są wyjątkową populacją krążących komórek pochodzenia krwiotwórczego, które produkują białka ECM (np. Kolagen typu fibroblastopodobnego i wimentyny i miofibroblastopodobną (aktyną mięśniową) i różnicują się w miofibroblasty (3). Komórki te charakteryzują się specyficznymi markerami powierzchni komórki (CD34, CD11b, CD18, CD45 i HLA-DR) i ekspresją kilku receptorów chemokin (CCR3, CCR5, CCR7 i CXCR4) (3)
[podobne: kuchnia molekularna sklep, asus ux303ln, kalkulator wieku dziecka ]
[hasła pokrewne: szampon dx2 przeciw siwieniu opinie, monar nowolipsk, krzywa cukrowa interpretacja wyników ]