Zwierzęcy model postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii

Wirus JC (JCV) powoduje postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML), chorobę demielinizacyjną u ludzi. Choroba, uznawana niegdyś za śmiertelną, jest obecnie leczona za pomocą rekonstytucji immunologicznej; jednak pozostali przy życiu pacjenci pozostają poważnie osłabieni. Do tej pory nie było modelu zwierzęcego do badania JCV w mózgu, a badania nad leczeniem opierały się na systemach hodowli komórkowej. W tym numerze JCI, Kondo i współpracownicy opracowali model myszy, w którym ludzkie komórki glejowe są wszczepiane myszom noworodkowym, które są zarówno niedoborem odporności, jak i niedoborem podstawowego białka mieliny. Po prowokacji do mózgu domacicznie za pomocą JCV, myszy te wykazują niektóre cechy PML. Ustanowienie tego chimerycznego mysiego modelu jest znaczącym postępem w zrozumieniu mechanizmu patogenezy JCV i identyfikacji leków do leczenia lub zapobiegania chorobie. Wstęp Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) została po raz pierwszy opisana jako szybko postępująca choroba demielinizacyjna o nieznanym pochodzeniu w układzie nerwowym pacjentów z podstawowymi nieprawidłowościami immunologicznymi (1, 2). W tym czasie nie znano przyczyny PML, ale podejrzewano infekcję wirusową na podstawie patologicznego znalezienia ciałek inkluzyjnych w wysoce skondensowanych jądrach oligodendrocytów. Hipotezę tę poparto kolejnymi pracami wykazującymi obecność podobnych do papovawirusów cząstek w jądrach oligodendrocytów (3). W niektórych przypadkach astrocyty i komórki o wyglądzie morfologicznym neuronów komórek ziarnistych zostały powiększone w próbkach od pacjentów. Naciek okołonaczyniowy limfocytów i komórek jednojądrzastych występował sporadycznie. Trzynaście lat po tych obserwacjach morfologicznych czynnik sprawczy PML został zidentyfikowany jako papovawirus i został nazwany na inicjały pacjenta, od którego został wyizolowany (4). Identyfikację wirusa dokonano za pomocą inokulacji kultur pierwotnych ludzkich komórek glejowych płodu za pomocą ekstraktów wytworzonych z mózgu pacjenta PML podczas sekcji zwłok. Kultury te zawierały mieszaninę astrocytów i prekursorów glejowych, które w tamtym czasie określano jako gąbczaste. Podczas gdy zarówno astrocyty, jak i spongioblasty zostały dotknięte przez zaszczepienie ekstraktów mózgu, a obie populacje zawierały wirus, spongioblasty wydawały się najbardziej podatne na infekcję. Wirus nie reagował z surowicą odpornościową przeciwko SV40, mysiemu poliomawirusowi lub cząstkom wirusa brodawczaka ludzkiego, ani też nie był zdolny do rozmnażania w typach komórek, o których wiadomo, że wspierają wzrost innych papowawirusów. Hodowle pierwotnych ludzkich komórek płodowych płodu pozostały jedynym systemem hodowli komórkowej zdolnym do namnażania wirusa JC (JCV, znanego także jako JCPyV), dopóki linie komórkowe pochodzące z tych tkanek nie zostały ustalone przez transformację antygenem SV40 lub JCV T (5, 6)
[hasła pokrewne: nfz wniosek o wydanie karty, przychodnia sportowa gdańsk, jaki pulsometr do biegania ]
[patrz też: ux303ln, zenbook ux303ln, asus zenbook ux303ln ]