Zwierzęcy model postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii czesc 4

JCV łatwo infekuje i replikuje w ludzkich prekursorach glejowych i astrocytach pochodzących z człowieka. W tym modelu JCV infekuje pochodzące z człowieka oligodendrocyty, ale nie replikuje się w nich łatwo, a zamiast tego indukuje apoptozę, która powoduje demielinizację. Moc modelu opracowanego przez Kondo i in. (14) to zdolność do ostatecznego przetestowania konkretnych leków i innych metod leczenia na skuteczność przeciwko PML. Aby leki były skuteczne, konieczne jest, aby przenikały przez barierę krew-mózg myszy, aby zahamować rozprzestrzenianie się wirusa i, ostatecznie, postęp choroby. Autorzy bardzo silnie argumentują, że JCV nie replikuje w oligodendrocytach, ale raczej zabija je poprzez wywoływanie apoptozy. Ta obserwacja jest intrygująca; jednak może to być unikalne dla autorów. specyficzny model myszy, jako że lata pracy z ludzkimi tkankami wyraźnie wskazują, że głównym celem dla litycznej replikacji JCV w ludzkim mózgu jest dojrzały oligodendrocyt. Kondo i współpracownicy wykazali również, że wirus nie potrzebuje oligodendrocytów do rozprzestrzeniania się (14). Punkt ten nie jest zaskakujący, ponieważ JCV propagowano przez lata w pierwotnych lub ustalonych hodowlach komórkowych, które nie zawierają oligodendrocytów. Ważne jest, aby zauważyć, że podczas gdy wszczepione komórki w tym modelu myszy są ludzkie, wszystkie inne komórki, takie jak komórki nerkowe i limfoidalne, pozostają pochodzenia mysiego iw związku z tym nie są podatne na zakażenie wirusem. To ograniczenie uniemożliwi przeprowadzenie badań w celu określenia dróg pierwotnej infekcji, czynników związanych z ustaleniem opóźnienia lub trwałości oraz wpływu różnych szczepów wirusa na objawy choroby. Ostatecznie model ten nie będzie w stanie wyjaśnić, w jaki sposób wirus rozprzestrzenia się z obwodu do OUN. W przyszłych badaniach można sobie wyobrazić humanizację układu odpornościowego tych myszy i, na przykład, zbadanie hipotezy, że komórki limfoidalne są odpowiedzialne za przemyt wirusa do OUN. Chociaż system zwierzęcy do badania patogenezy JCV od początkowego miejsca infekcji do PML pozostaje nieuchwytny, model generowany przez Kondo i współpracowników jest przełomem w tej dziedzinie. Podziękowania Autorstwo. Laboratorium jest wspierane przez granty NIH R01NS043097 (do WJ Atwood) i P01NS065719 (do WJ Atwood). Główne zakłady w Brown wspierane są przez grant NIH P30GM103410 (do WJ Atwood). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2014; 124 (12): 5103 5106. doi: 10.1172 / JCI79186. Zobacz powiązany artykuł na chimerycznych myszach ludzkiego glejaka ujawniających astrocytarną zależność infekcji wirusem JC.
[podobne: smakoterapia kasza jaglana, od czego zacząć bieganie, masło orzechowe z orzechów włoskich ]
[patrz też: maść heparynowa, grzegorz komendarek wikipedia, tritace zamienniki ]