W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd

Niezbadanym bohaterem w rozwoju klinicznym tych czynników jest Lewis Silverman, który wraz ze swoimi kolegami omawia ten trudny proces w swojej recenzji (10). Kluczową przeszkodą w ich powodzeniu w nowotworach hematologicznych była konieczność stosowania tych związków w niskich dawkach, aby uniknąć efektów ubocznych. Było to w dużej mierze wynikiem uporczywości Silvermana, a także wysiłków innych liderów w tej dziedzinie, takich jak Hagop Kantarjian, Pierre Fenaux i Michael Lübbert, że sukces kliniczny został ostatecznie osiągnięty w obliczu wielkiego sceptycyzmu (9, 11, 12). Istnieją również zachęcające zmiany w klinicznym stosowaniu inhibitorów metylowania DNA następnej generacji, takich jak SGI-110 (13). Innym czynnikiem opóźniającym stosowanie tych związków był brak markerów molekularnych, które przewidują odpowiedź pacjentów na leczenie demetylacyjne DNA. Aktualny stan pola jest omawiany przez Kirsten Gr. Nb. K i współpracowników (14); Chociaż istnieje kilka obiecujących wskazówek, jasne jest, że przed nami jeszcze wiele czasu, zanim będziemy w stanie przewidzieć, którzy pacjenci będą reagować na nowe, ekscytujące podejście terapeutyczne. Trzeba znacznie więcej pracy, aby zidentyfikować i zwalidować odpowiednie biomarkery, i jest nieco rozczarowujące, że takie markery nie są łatwo dostępne, mimo że zmieniona metylacja DNA jest obecnie wykorzystywana klinicznie do wykrywania, diagnozowania i prognozowania raka. Sukces terapii epigenetycznych w nowotworach hematologicznych ponownie rozpalił chęć zastosowania tych związków w leczeniu guzów litych. Historycznie te leki wykazały ograniczoną skuteczność w leczeniu guzów litych, ale Stephen Baylin i jego koledzy dokonują przeglądu nowych rozwiązań w leczeniu guzów litych z kombinacjami metylacji DNA i HDACis (15). Obecnie wydaje się, że terapie epigenetyczne raczej nie odniosą sukcesu i prawdopodobnie najlepiej połączyć je z innymi metodami, takimi jak standardowa chemioterapia lub immunoterapia. Kluczowym czynnikiem, który sprawia, że terapie epigenetyczne są tak atrakcyjne w tych nowotworach, jest uświadomienie sobie, że rak jest chorobą genomową, co oznacza, że leki te są w stanie skierować w całości genom raka. Tak więc, zdolności HDACis i inhibitorów metylowania DNA do powodowania globalnych zmian w epigenomie mogą być znaczącą zaletą. Pojęcie to jest sprzeczne z podejściami stosującymi ukierunkowane terapie z inhibitorami o wąskiej swoistości wobec nabytych mutacji, które w zasadzie mogą być bardziej uzależnione od nabytej oporności. Ponieważ procesy epigenetyczne mogą być zmieniane na częstotliwościach o kilka rzędów wielkości wyższych niż te związane z mutacjami genetycznymi, jest bardzo prawdopodobne, że komórki nowotworowe wykorzystują regulację epigenetyczną do aktywacji kluczowych szlaków komórkowych odpowiedzialnych za przeżycie komórek nowotworowych.
[więcej w: masło kokosowe właściwości, smakoterapia kasza jaglana, lot w tunelu aerodynamicznym ]
[podobne: przychodnia sportowa gdańsk, kacheksja, cerutin ulotka ]