W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku ad

Podczas gdy częstotliwości różnią się, każdy nowotwór bez wyjątku ma modyfikacje w wzorach metylacji DNA wskazujących na zmieniony epigenom, a ogromna większość nowotworów ma zarówno anomalie genetyczne, jak i epigenetyczne. Istnieją coraz częstsze powiązania z funkcjonalnymi interakcjami między tymi zmianami. Ta baza wiedzy została uzupełniona sponsorowanymi przez NIH projektami ENCODE i Epigenomics Roadmap, które dostarczają nam nieocenionych map tego, jak geny są zorganizowane i kontrolowane w rozwijających się i dorosłych tkankach ludzkich (4). Te sekwencjonowanie następnej generacji i podejścia bioinformatyczne radykalnie zmieniły nasze rozumienie biologii nowotworów. Teraz wiemy, że zmiany w pakowaniu genów, a tym samym kontrola genów, przyczyniają się do rozwoju raka, a także prawdopodobnie do innych chorób. Tak jak genetyka jest kluczowa dla ewolucji organizmów poprzez linię zarodkową, epigenetyka jest niezbędna do dziedziczenia cech w komórkach somatycznych. Jednak w przeciwieństwie do mutacji genowych, które są przenoszone przez linię zarodkową, a zatem wymagają wielu cyklów reprodukcyjnych przez wiele lat, aby mogły się ujawnić mutacyjne konsekwencje, procesy epigenetyczne, w tym metylacja DNA, są z natury bardziej plastyczne, nawet jeśli modyfikacje te są dziedziczne w komórkach somatycznych. Ta plastyczność jest wyraźnie widoczna w epigenomie, jak dyskutuje Jean-Pierre Issa (5). Te stopniowe zmiany w epigenomie, jak widać w modelach metylacji DNA, mogłyby potencjalnie doprowadzić do ostatecznej utraty i wzmocnienia funkcji kluczowych genów niezbędnych do życia i śmierci komórki. Ten epigenetyczny dryf może również przyczynić się do inaktywacji kluczowego supresora guza i innych powiązanych z rakiem genów, prowadząc ostatecznie do powstania nowotworu jako funkcji wieku. Wiele procesów epigenetycznych jest zaaranżowanych przez enzymy, a zatem są one zasadniczo lekooporne, co zapewnia nowe cele dla zupełnie nowego zakresu farmaceutyków (patrz Cele epigenetycznych terapii w raku). Pierwszymi lekami, które zostały zatwierdzone przez FDA do tego celu, były inhibitory deacetylazy histonowej (HDACis), które poprzez hamowanie gumek aktywnego histonu acetylowego mogą potencjalnie zwiększyć ekspresję genów wyciszonych przez onkogenne procesy epigenetyczne. Allison West i Ricky Johnstone omawiają rozwój nowych HDACis, które zaczynają pokazywać sukces w klinice (6). Dziedzina terapii epigenetycznej była w dużej mierze napędzana przez zastosowanie inhibitorów metylacji DNA 5-azacytydyny (Vidaza) i 5-aza-2a-deoksycytydyny (Dacogen), które zostały zsyntetyzowane w Pradze w latach 60. (7 ). Choć od wielu lat wiemy, że związki te są silnymi inhibitorami metylacji DNA i induktorów ekspresji i różnicowania genów (8), uzyskanie aprobaty na ich zastosowanie w klinice zajęło prawie 40 lat, gdzie są one obecnie standardem opieka nad leczeniem zespołu mielodysplastycznego (9)
[podobne: lot w tunelu aerodynamicznym, przychodnia sportowa gdańsk, kalkulator wieku dziecka ]
[patrz też: tran vibovit, labradoodle sprzedam, laktocer opinie ]