UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas

Precyzyjne modyfikacje epigenetyczne w komórkach macierzystych kontrolują programy rozwojowe i decyzje dotyczące losów komórek. W szczególności, dodanie lub usunięcie trimetylowania histoli 3 lizyny 27 (H3K27me3) w genach specyficznych dla linii zostało połączone z represją ekspresji genu, a dokładna równowaga metylotransferaz i demetylaz w komórkach określa poziomy H3K27me3. Demetylaza UTX jest niezbędna do rozwoju i homeostazy tkanek; jednak rola UTX w regeneracji tkanki za pośrednictwem komórek macierzystych jest nieznana. W tym numerze JCI, Dilworth i współpracownicy ujawniają, że UTX i jego aktywność demetylaza są wymagane w linii komórek macierzystych mięśni w celu regeneracji mięśni w odpowiedzi na uraz. W szczególności, UTX pośredniczy w usuwaniu H3K27me3 w promotorze czynnika transkrypcyjnego miogeniny, który reguluje różnicowanie miogeniczne. Wyniki tego badania dostarczają ważnego wglądu w udział regulacji epigenetycznej w regeneracji tkanek dorosłych za pośrednictwem komórek macierzystych. H3K27me3 w rozwoju i homeostazie tkanek Modyfikacje białek histonowych należą do najlepiej zbadanych cech epigenetycznych komórek macierzystych. Jedna z tych modyfikacji histonowych, trimetylacja histonowej lizyny 27 (H3K27me3), jest znakiem transkrypcyjnie wyciszonej chromatyny i została szeroko przebadana w kontekście programów rozwojowych (1). Powszechnie uważa się, że podczas rozwoju, H3K27me3 jest wprowadzany w genach specyficznych dla linii przez kompleks represora polikombiowego 2 (PRC2) i jest interpretowany przez PRC1, który rekrutuje represory transkrypcyjne do miejsca znaku H3K27me3 (2). Równowaga między metylotransferazami (EZH1 i EZH2) i demetylazami zawierającymi domenę jumonji (JMJD3 i UTX) utrzymuje poziomy H3K27me3 w komórkach (3). UTX (znany również jako KDM6A) uprzednio wykazano, że odgrywa ważną rolę zarówno w rozwoju, jak iw prawidłowej homeostazie tkanek (4, 5), a linia komórkowa KO genu kodującego UTX jest embrionalna letalna (5). Dalsza ocena zarodków pozbawionych UTX ujawniła zmniejszenie liczby somitów, defekty w zamknięciu cewy nerwowej i wadę serca pomiędzy E9,5 i E13.5. Co ciekawe, zarodki żeńskie wykazują bardziej surowy fenotyp niż zarodki męskie, które hemizygotycznie wyrażają parazyfikat UTY UTX. paralog, który nie ma aktywności demetylazy H3K27. Warunkowa delecja Utx u dorosłych zwierząt upośledza hematopoezę z powodu defektów migracji komórek macierzystych i progenitorowych (4). Wiele tkanek, w tym mięśnie, polega na zapasach komórek macierzystych w celu ułatwienia naprawy i regeneracji. Jednak rola UTX w kontekście regeneracji tkanki po urazie u dorosłych zwierząt pozostaje w dużej mierze niezbadana. UTX w regeneracji mięśni dorosłych W tym wydaniu Dilworth i współpracownicy dostarczają ważnych informacji na temat roli UTX w regeneracji mięśni dorosłych (6)
[podobne: od czego zacząć bieganie, asus zenbook ux303ln, przychodnia fredry rzeszów ]
[hasła pokrewne: cerutin ulotka, maść heparynowa, grzegorz komendarek wikipedia ]