Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane

Dokładna rola (-y) cytokiny IFN-y w chorobie demielinizacyjnej stwardnienie rozsiane pozostaje kontrowersyjne, z dowodami sugerującymi zarówno szkodliwe jak i ochronne działanie cytokiny w MS i modelach MS, takich jak EAE. Badanie przeprowadzone przez Lin i współpracowników w tym wydaniu JCI dostarcza dowodów na to, że ochronne działanie IFN-y na dojrzałych oligodendrocytach podczas indukcji EAE pośredniczy aktywacja trzustkowej kinazy ER (PERK), co powoduje indukcję endoplazmatycznej ścieżki odpowiedzi na stres siatkowy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 448). Modulacja tego szlaku stresowego ma to, co uważamy za nowy potencjał terapeutyczny dla SM. MS jest wyniszczającą przewlekłą chorobą CNS, która dotyka ponad 400 000 osób w Stanach Zjednoczonych. MS charakteryzuje się infiltracją OUN przez komórki zapalne i zniszczenie oligodendrocytów (ODC) oraz związanych z nimi osłonek mielinowych w istocie białej OUN (1). Ilość utraty ODC w MS jest zmienna i wydaje się ewoluować w 2 główne wzory w aktywnych zmianach (2). Jeden typ charakteryzuje się rozległym zniszczeniem ODC. Chociaż często są obecne komórki prekursorowe oligodendrogleju, komórki te nie są związane ze znaczącą remielinizacją. Zachowanie ODC, pozwalając na możliwość ponownego mielinizacji, byłoby bardzo korzystne dla tych pacjentów. Przeciwnie, drugi typ zmiany charakteryzuje się przeżywalnością ODC i rekrutacją progesteronu ODC, często ze znaczącą remielinizacją (2). IFN-. jest główną cytokiną występującą w uszkodzeniach MS, a jej poziomy są znacznie zwiększone podczas aktywności MS. Zapalenie w MS i EAE jest związane z odpowiedzią Th1 na wytwarzanie IFN – y (3, 4). W modelach MS gryzoni, pochylenie środowiska cytokin od linii Th1 i w kierunku reakcji wytwarzającej Th2 wyraźnie poprawia EAE (5, 6). Administracja IFN-y osobom z SM pogarsza się choroba kliniczna, co powoduje zwiększoną liczbę nawrotów u pacjentów (7). Jednak kilka badań sugeruje, że IFN-y może faktycznie mieć korzystną rolę w EAE i innych demielinizujących modelach zwierzęcych. Indukowanie EAE u myszy pozbawionych IFN-y lub IFN-. receptor, jak również podawanie anty-IFN-y wszystkie przeciwciała spowodowały poważniejszą chorobę, co sugeruje, że IFN-y może ograniczyć chorobę (8. 10). Wyniki z badań wykorzystujących toksynę kuzynkową z miedzi, wskazują, że IFN-y leczenie ODC może sprawić, że będą mniej podatne na toksyny (11). Ze względu na znaczącą rolę IFN-y w rozwoju odpowiedzi autoimmunologicznej, kilka immunomodulacyjnych funkcji IFN-y zostały zasugerowane jako potencjalne mechanizmy zmiany choroby. Mechanizmy te obejmują zakres od zainicjowania odpowiedzi anty-OUN komórek T, do indukcji apoptozy w leukocytach infiltrujących OUN, do represji indukcji wytwarzających IL-173 komórek mózgu wywołujących encephalitogenic (8-10, 12). Zwiększanie przeżywalności ODC W tym wydaniu JCI, Lin, Popko i współpracownicy dostarczyli przekonujących dowodów na nieoczekiwany mechanizm, za pomocą którego IFN-y. może okazać się korzystne: bezpośredni ochronny wpływ na przeżycie dojrzałego ODC podczas EAE u myszy (13)
[podobne: masło kokosowe właściwości, kalkulator wieku dziecka, medispirant żel pod prysznic ]
[więcej w: visanne cena, medispirant żel pod prysznic, szampon dx2 przeciw siwieniu opinie ]