Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd

Zrozumienie sprzecznych działań IFN-y w demielinacji Jak rozwiązać te sprzeczne raporty. Lin i wsp. (13) spekulują, że zaobserwowane różnice dotyczą czasu IFN-y podawanie i zróżnicowany wpływ stresu ER wywołanego przez IFN-y aktywnie mielinizujących ODC w porównaniu z dojrzałymi ODC, co sugeruje model, w którym odpowiedź na IFN-y przez daną komórkę byłaby bezpośrednio związana z jej względną szybkością wytwarzania białka. Wywołana przez IFN – . ekspresja białka (cząsteczek takich jak MHC klasy I) byłaby ostatnim impulsem niezbędnym do przekształcenia ochronnego, umiarkowanego poziomu odpowiedzi stresowej ER w remielinizujących ODC aktywnie zaangażowanych w wytwarzanie białka o wysokim poziomie w niszczycielską, ciężką ER reakcja na stres. Przeciwnie, ekspresja białka indukowana przez IFN-a wystarczyłoby tylko do doprowadzenia dojrzałych ODC, przy ich niższym wyjściowym wytwarzaniu białka, do umiarkowanego poziomu stresu ER, przy jednoczesnej indukowanej przez PERK odpowiedzi stresowej. Tak więc, w dojrzałych ODC działających jedynie w celu utrzymania mieliny wytworzonej w poprzednim czasie, zintegrowana reakcja na stres byłaby ochronna. Przeciwnie, aktywnie remyelinujące ODC miałyby zwiększoną wrażliwość na dodatkowe naprężenie ER związane z indukowaną przez IFN – y ekspresją białka powodującą zniszczenie komórek ODC (Figura 1). Figura 1A model odpowiedzi różnicowej na IFN-y ODC podczas ich różnicowania. Schemat pokazuje odpowiedź ODC na 2 różnych etapach rozwoju na IFN-y dostarczony do OUN przed pojawieniem się EAE u myszy. Niska konstytutywna produkcja białka umożliwia dojrzałym ODC (na górze po lewej) przetrwanie wzrostu stresu ER, który jest związany z początkową interakcją z IFN-y. (na dole po lewej). Po przetrwaniu pierwotnego stresora dojrzałe ODC indukują aktywację PERK. Aktywacja PERK z kolei indukuje eIF2. fosforylacji, umożliwiając ostatecznie ODC uzyskanie odporności na dalsze stresy ER. Uzyskana oporność na stres ER chroni komórki przed mechanizmami apoptotycznymi związanymi z EAE, umożliwiając komórkom utrzymanie funkcjonalnych osłonek mielinowych i jednocześnie redukując objawy kliniczne obserwowane w SM. Przeciwnie, wysoki poziom konstytutywnego wytwarzania białek w rozwijających się ODC (prawy górny róg) powoduje toksyczne poziomy stresu ER po IFN-y. leczenie (prawy dolny róg), co powoduje zwiększone ryzyko apoptozy w rozwijających się ODC. Możliwość, że IFN-y Odpowiedź jest różna dla różnych etapów różnicowania ODC dobrze pasuje do wielu Popko i kolegów. wcześniejsze ustalenia dotyczące zaangażowania PERK (18, 19)
[więcej w: zenbook ux303ln, przychodnia sportowa gdańsk, kalkulator wieku dziecka ]
[więcej w: zoz wawer, zyrtec krople dawkowanie, ux303ln ]