Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane ad

Używanie IFN-y specyficznych dla CNS wytwarzanie regulowane za pomocą represji tetracyklinowej promotora białka kwaśnego fibroblastów glejowych (GFAP), autorzy zbadali wpływ wczesnego IFN-y produkcja ograniczona do CNS na kolejnym EAE. Za pomocą tej czasowo ograniczonej ekspresji IFN-y wytwarzanie przez astrocyty, wpływ IFN-y specyficznej dla OUN dokonano oceny indukcji EAE w normalnie rozwijającym się systemie. Przeżywalność ODC znacznie wzrosła po IFN-y ekspresja w OUN po indukcji EAE. Przetrwanie ODC wiązało się ze zmniejszonym przebiegiem choroby i mniejszą demielinizacją. Brak związku tego efektu ochronnego i skutków IFN-y na układ odpornościowy był widoczny. Rzeczywiście, produkcja CNS IFN-y miał zadziwiająco niewielki wpływ na mikrogleje i atakujących makrofagi w dowolnym czasie, ani nie wymagał regulacji początkowego wejścia komórek immunologicznych lub produkcji cytokin (13). Rola dla ER Kilka grup wcześniej zasugerowało rolę indukowanej stresem stresu ER śmierci komórkowej w inicjowaniu chorób autoimmunologicznych i neurodegeneracyjnych (14, 15). Wykazano, że indukcja stresu ER powoduje zmniejszenie syntezy białek i jednoczesną ochronę komórek przed przyszłym stresem (16, 17). Ten szlak cytoochronny został nazwany zintegrowaną odpowiedzią stresową i polega na aktywacji trzustkowej kinazy ER (PERK). Jak IFN-. wiadomo, że indukuje aktywację PERK, Lin i in. (13) ocenili zdolność specyficznego dla OUN dostarczania IFN-y indukować zintegrowaną reakcję na stres. Indukcja IFN-y specyficznej dla OUN spowodowało aktywację zintegrowanej odpowiedzi stresowej zainicjowanej przez aktywację PERK, a następnie fosforylację. podjednostka eukariotycznego czynnika inicjacji translacji 2 (eIF2a). Wsparcie dla kluczowej roli indukcji PERK zintegrowanej odpowiedzi stresowej w ochronie ODC stwierdzono, gdy niedobór PERK znosił ochronne działanie IFN-y. Obecne wyniki Lin i wsp. (13) kontrastują z poprzednimi doniesieniami, że odpowiedź stresowa ER indukuje apoptozę w nowo opracowanych ODC odpowiedzialnych za remielinizację po demielinizacji (18). Ta sama grupa badaczy uprzednio wykazała, że IFN-y wywoływały stres ER w mielinizujących ODC podczas rozwoju lub remielinizacji, co doprowadziło do śmierci ODC i zaburzeń mielinowych, podczas gdy aktywacja PERK zapewniała pewien niewielki stopień ochrony przed tymi efektami (18, 19). Zwiększona indukowana IFN-. śmierć remielinizujących ODC u myszy z niedoborem PERK obserwowana we wcześniejszych badaniach została powtórzona w obecnej pracy (13) przez pozorny wzrost uszkodzenia komórek związanego z IFN-y. leczenie myszy z niedoborem PERK (patrz Figura 2, A i C, w ref
[więcej w: krzywa cukrowa interpretacja wyników, od czego zacząć bieganie, drzewo z czerwonymi owocami ]
[przypisy: monar nowolipsk, krzywa cukrowa interpretacja wyników, falvit skład ]