Tętniaki aorty w zespole Loeysa-Dietza opowieść o dwóch ścieżkach

Zespół Loeysa-Dietza (LDS) jest zaburzeniem tkanki łącznej, które charakteryzuje się nieprawidłowościami szkieletowymi, wadami twarzoczaszki i wysoką predyspozycją do tętniaka aorty. W tym wydaniu JCI, Gallo i in. opracowane transgeniczne szczepy myszy niosące mutacje missense w genach kodujących typu I lub II TGF-a receptory. Te myszy wykazywały kilka fenotypów związanych z LDS. Pomimo wad funkcjonalnych zmutowane receptory poprawiły TGF-a sygnalizowanie in vivo, wnioskowane przez wykrywanie zwiększonych poziomów ufosforylowanego Smad2. Tętniaki aortalne u tych myszy LDS poddano ablacji przez traktowanie losartanem antagonistą receptora Ang II typu (AT1). Wyniki tego badania będą sprzyjać dalszemu zainteresowaniu potencjalnymi implikacjami terapeutycznymi antagonistów receptora AT1. TGF-. i szlaki Ang II w formowaniu tętniaka aorty piersiowej Tętniaki, które występują w aorcie piersiowej, mają szeroki zakres zespołów syndromicznych i nie-dndromowych (1). Zespół Marfana jest jednym z najbardziej przebadanych zespołów syndromicznych i przypisywany jest szerokiemu spektrum mutacji w fibrylinie-1, które zostały zaproponowane w celu zwiększenia biodostępności TGF-a. (2). Zrozumienie roli TGF-. w etiologii tętniaków aorty piersiowej (TAA) posunęliśmy się naprzód wraz z rozwojem myszy, które wykazywały ekspresję mutanta C1039G fibryliny-1. Te myszy, potocznie odnoszące się do myszy. Marfan. wykazują wiele fenotypów związanych z Marfanem, w tym predyspozycje do tętniaków aorty. Przeciwciało neutralizujące TGF-y u myszy Marfan zapobiegło charakterystycznemu rozerwaniu elastyny z nośnikiem i rozszerzeniu korzenia aorty (3). Ponadto, przeciwciało neutralizujące zmniejszało kanoniczny TGF-a. sygnalizacja w komórkach mięśni gładkich aorty, zdefiniowana przez immunobarwienie tkanek dla fosforylowanej formy Smad2 (pSmad2). Innym przełomowym odkryciem u myszy Marfan było to, że podanie losartanu, początkowego członka klasy blokera receptora Ang1 typu (AT1R) (ARB), zniosło poszerzenie aorty wstępującej. Kolejne badania w tym modelu myszy wykazały, że zmniejszenie ascendującej ekspansji aorty związane z losartanem można przypisać hamowaniu szlaku ERK (4, 5). Te przełomowe badania na myszach pomogły w opracowaniu wielu badań klinicznych, które oceniają skuteczność antagonizmu AT1R w rozszerzaniu aorty piersiowej u pacjentów z zespołem Marfana (6). Chociaż badania te rzucają światło na interakcje między TGF-a oraz sygnalizacja AT1R w opracowywaniu TAA, specyficzny mechanizm tych interakcji nie został wyjaśniony (7). TGF-. był dalej zaangażowany w rozwój tętniaków aorty po odkryciu mutacji w genach kodujących TGF-a receptorów u osób dotkniętych zespołem klinicznym, który wykazuje podobieństwo do zespołu Marfana
[hasła pokrewne: nfz wniosek o wydanie karty, tran vibovit, smakoterapia kasza jaglana ]
[więcej w: asus zenbook ux303ln, tran vibovit, labradoodle sprzedam ]