Tętniaki aorty w zespole Loeysa-Dietza opowieść o dwóch ścieżkach czesc 4

Oczywiście, dodatkowe badania są uzasadnione, aby dalej wyjaśnić ścieżki, które promują tętniak aorty. Rysunek Konwergencja TGF-. i szlaki sygnałowe Ang II są zaangażowane w TAA. Mutacje błądzenia w TGF-. receptory (TGFR) typu lub 2, w szczególności Tgfbr2G357W i Tgfbr1M318R, prowadzą do zwiększenia obfitości pSmad2 i pERK w mysich modelach LDS. Wzrost tych aktywowanych białek koreluje ze zwiększoną fragmentacją elastyny i rozszerzeniem korzenia aorty. Podawanie losartanu, ARB, hamowało fosforylację Smad2 i ERK i zapobiegało rozszerzeniu aorty. Pozostają jednak ważne kwestie mechaniczne. (i) Dlaczego podanie przeciwciała neutralizującego TGF-. (1D11 Nab) nie zmniejsza dylatacji aorty. (ii) Jak działa wadliwe TGF-. zwiększenie sygnalizacji stymulacji AT1R. (iii) Jak funkcjonalnie uszkodzony TGF-. receptory sprzyjają zwiększonej fosforylacji Smad2 i ERK. (iv) Jakie są dalsze cele pSmad2 i pERK, które powodują fragmentację elastyny, a następnie tętniak aorty. Implikacje terapeutyczneOgólne odkrycia Gallo i wsp. (12) dostarczają ważnego wglądu w patogenezę tętniaka aorty w LSR. Autorzy wykazali, że mutacja missense w pojedynczym allelu w obrębie jednego z genów kodujących TGF-a receptor typu lub 2 wystarcza do zrekapitulowania fenotypów LDS u myszy. Ponadto badania te uzasadniają rozważenie zastosowania antagonizmu AT1R jako terapii u pacjentów z LDS. Istnieją zarówno retrospektywne, jak i ewoluujące przyszłe dowody na to, że antagonizm AT1R może być korzystny dla pacjentów z zespołem Marfana (6, 18, 19). Łącznie odkrycia u pacjentów z zespołem Marfana i wyniki z Gallo i wsp. Badanie (12) wskazuje, że pacjenci z LDS mogą potencjalnie skorzystać z antagonizmu AT1R. Losartan był ARB z wyboru w większości trwających badań; jednak stosowanie ARB o bardziej korzystnym profilu farmakokinetycznym i dłuższym okresie półtrwania może nasilać działanie ochronne przeciwko TAA. Dostępność myszy LDS opisanej przez Gallo i in. (12) dostarcza model do określenia względnej skuteczności tej klasy leków przed zastosowaniem u ludzi. Podziękowania Frank Davis jest wspierany przez Sarnoff Cardiovascular Foundation Fellowship. Prace badawcze są wspierane przez fundusze z NIH (HL062846 i HL107319). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2014; 124 (1): 79. 81. doi: 10.1172 / JCI73906. Zobacz powiązany artykuł na TGF-. Zależnym od Angiotensyny II. sygnalizacja przyczynia się do patogenezy naczyniowej Loeysa-Dietza.
[patrz też: smakoterapia kasza jaglana, wołowina wartości odżywcze, masło kokosowe właściwości ]
[podobne: tritace zamienniki, granulocyty podzielone, duspatalin retard ulotka ]