Tętniaki aorty w zespole Loeysa-Dietza opowieść o dwóch ścieżkach cd

Wyniki z tych doświadczeń z hodowlą komórek potwierdziły wcześniejsze badania, które wykazały zmniejszenie TGF-a. sygnalizacja w wyniku TGF-. związanej z LDS mutacje receptorów (1). Kolejne badania Gallo i wsp. ustaliło dokładność ekstrapolacji tych badań na komórkach do nienaruszonej myszy (12). Analiza Western blot tkanki korzenia aorty u myszy z mutacją Tgfbr1M318R lub Tgfbr2G357W wykazała, że nie było zmian w obfitości pSmad2 w 24-tygodniowym przedziale, w którym mierzono ekspansję aorty. Biorąc pod uwagę, że analiza całych homogenatów tkankowych może zamazać regionalne zmiany pSmad2, Gallo i in. (12) przeprowadzili immunobarwienie w celu wizualizacji pSmad2 w korzeniach aorty. Chociaż ta technika nie jest łatwa do porównań ilościowych, obserwowano większe sygnały immunofluorescencyjne w mediach aortalnych i tkankach przydawki z myszy knockin Tgfbr2G357W w porównaniu z kontrolami. Wyjaśnienie, dlaczego dane te wydają się sprzeczne z badaniami nad kulturą komórkową, jest z pewnością przedmiotem debaty i intryg. Jedną z potencjalnych kwestii jest rozwiązłość fosforylacji Smad2, która nie jest wyłącznie wynikiem TGF-a. sygnalizacja. Zatem zastosowanie fosforylacji Smad2 jako wskaźnika TGF-a aktywacja szlaku może zagrozić interpretacji danych (13). Kolejny intrygujący aspekt Gallo et al. Badanie polegało na tym, że podawanie przeciwciała neutralizującego TGF nie zapobiegało dezintegracji aorty, w przeciwieństwie do skuteczności tego leczenia przeciwciałem, które zostało wykazane u myszy Marfan (3). W przeciwieństwie do TGF-. neutralizacja, Gallo i in. (12) dostarczył przekonujących dowodów, że podanie losartanu spowodowało ablację patologii aorty i ekspansję. Podobnie do myszy Marfan, zmniejszona patologia nie była naśladowana przez podawanie antagonisty receptora a-adrenergicznego (3). Podczas gdy losartan jest zdefiniowany przede wszystkim jako antagonista AT1R, jego metabolity mają potencjalny zakres innych aktywności (14). Dlatego ocena innych ARB pomogłaby w ustaleniu, czy efekty związane z losartanem są związane w szczególności z antagonizmem AT1R. Mechanizm TGF-. i interakcje Ang II w rozwoju TAA Autorzy wyciągnęli wniosek, że patologie aortalne są generowane przez augmentację Ang II TGF-a. sygnalizacja (rysunek 1). Rzeczywiście, Ang II stymuluje TGF-. sygnalizacja poprzez promowanie wydzielania TGF-. izoformy z komórek mięśni gładkich naczyń (15). I odwrotnie, TGF-. sygnalizacja w naczyniowych komórkach mięśni gładkich zmniejsza ekspresję AT1R (16). Specyficzne mechanizmy, za pomocą których wadliwe TGF-. Receptory prowadzą do zwiększenia stymulacji AT1R, a powstawanie patologii aorty w LDS wciąż jest dylematem. Kwestia ta jest dodatkowo komplikowana dowodami sugerującymi, że TGF-. promuje poszerzenie aorty wstępującej poprzez kombinację szlaków zależnych od AT1R i niezależnych (17)
[przypisy: zasiłek macierzyński kalkulator, smakoterapia kasza jaglana, łazanki z mięsem i kapustą ]
[podobne: cerutin ulotka, maść heparynowa, grzegorz komendarek wikipedia ]