Tętniaki aorty w zespole Loeysa-Dietza opowieść o dwóch ścieżkach ad

Ten stan został następnie nazwany zespołem Loeysa-Dietza (LDS). Pacjenci dotknięci LDS mają bardziej agresywną formę rozszerzenia aorty wstępującej w porównaniu z chorymi z zespołem Marfana (8). Dylatacja korzenia aorty jest wykrywana bardzo wcześnie, a udokumentowane rozwarstwienia aorty występują u pacjentów z LSR w wieku 3 miesięcy (9). W przeciwieństwie do zespołu Marfana, patologie naczyniowe związane z LDS są bardziej rozproszone w lokalizacji, ponieważ tętniaki te występują w innych obszarach aorty i kilku łożyskach naczyniowych (10). Podstawą genetyczną LDS jest obecność mutacji w genach kodujących TGF-y typu I lub typu II receptory (11). TGF-. receptory działają jako multimery obu podtypów; dlatego prezentacje kliniczne są podobne, gdy defekty występują w podtypach obu receptorów. Chociaż TGF-. mutacje receptora powodują upośledzenie funkcji, wykrywanie zwiększonej fosforylacji Smad2 lub Smad3 w próbkach chirurgicznych implikuje, że TGF-a sygnalizacja jest faktycznie zwiększona u pacjentów z LDS (11). Zaangażowanie TGF-involvement sygnalizacja w rozwoju LDS odpowiada mechanizmom TAA w zespole Marfana. W przeciwieństwie do zespołu Marfana, istnieje niewiele informacji na temat roli Ang II w LSR. TGF-. Mutacje receptora wspomagają tętniaki aorty w modelach myszy LDS W tym wydaniu JCI, Gallo i in. (12) wygenerował szereg modeli myszy z TGF-a zaburzenie receptora. Te modele myszy obejmowały myszy z haploinoufficiency z TGF-a. receptor (myszy Tgfbr1 + / a lub Tgfbr2 + / y), knockinę alleli związanych z LDS (myszy Tgfbr1M318R lub Tgfbr2G357W) i transgeniczną nadekspresję mutanta Tgfbr2G357W. Haploinsuficiency któregokolwiek z podtypów receptora nie powodowało patologii naczyniowych; jednakże heterogenna knockina mutacji Tgfbr1M318R lub Tgfbr2G357W lub transgeniczna nadekspresja zmutowanego Tgfbr2G357W prowadzi do poważnych patologii aorty. Obejmowały one rozszerzanie korzenia aorty i pękanie oraz zwiększoną krętość aorty piersiowej. Ogólnie rzecz biorąc, myszy eksprymujące zmutowane formy TGF-. receptory wykazywały wiele cech LDS, co pozwoliło na mechanistyczne badanie tej choroby. Początkowo mechanistyczny wgląd uzyskano z hodowanych komórek mięśni gładkich zebranych z korzeni aorty knockiny dzikiego typu, Tgfbr2 + / ., Tgfbr2G357W i myszy transgenicznych. Zgodnie z oczekiwaniami, stymulacja za pomocą TGF-a promowały mniej obfitości pSmad2 w komórkach wyrażających zmutowane receptory w porównaniu z kontrolami. Brak TGF-. Reaktywności nie można było przypisać różnicom w ekspresji receptorów na powierzchni komórki. Komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych pobrane od pacjentów z LDS również wykazały częściowe osłabienie fosforylacji Smad2 wywołanej TGF-.. Niedobory receptorów nie prowadziły do wyraźnego zwiększenia ekspresji TGF-a sekrecja w komórkach myszy i tylko wydzielanie TGF-a2 było zwiększone w komórkach od pacjentów z LDS
[przypisy: masło orzechowe z orzechów włoskich, smakoterapia kasza jaglana, laktocer opinie ]
[podobne: laktocer opinie, przychodnia sportowa gdańsk, kacheksja ]