Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4

Te raporty niewątpliwie spowodują intensywne prace badawcze mające na celu wyizolowanie i rozszerzenie Treg. Ych z pacjentów z cukrzycą. Etap izolowania z pewnością stanowi wyzwanie, ponieważ nie jest jasne, czy Tregwyn specyficzny dla antygenu krąży we krwi w wystarczającej liczbie. Co ciekawe, możliwe jest wyizolowanie większej liczby komórek z całej puli specyficznych dla antygenu komórek T, Treg. S lub nie, a następnie przekształcenie ich w Treg. S przez transdukcję z genem eksprymującym czynnik transkrypcyjny Foxp3 (17). Inne strategie: terapie ukierunkowane na stan zapalny Wiele produktów wykazało pewną skuteczność w blokowaniu funkcji patogennych limfocytów T w chorobach autoimmunologicznych; obejmują one, ale nie wyłącznie, hamujące cytokiny, przeciwciała lub rozpuszczalne receptory dla prozapalnych cytokin i leki immunosupresyjne. Aby uniknąć wpływu na cały układ odpornościowy, ważne jest ograniczenie aktywności terapii komórkowej do zmian zapalnych. Zastosowana komórkowa terapia genowa wykorzystuje różne typy komórek o specyficznych zdolnościach migracyjnych (które również zostały rozszerzone i transdukowane ex vivo) jako nośniki do ekspresji produktów immunoregulacyjnych lokalnie, w miejscach zapalenia (18). Z jednej strony, specyficzne dla antygenu komórki T okazały się użytecznymi nośnikami w mysim modelu reumatoidalnego zapalenia stawów (19), ale ich izolacja od pacjentów ludzkich jest ograniczona. Z drugiej strony, DC są łatwiejsze do wyizolowania z krwi jako prekursory, a następnie można je różnicować i transdukować ex vivo. W niedojrzałym stadium mogą migrować do miejsc zapalenia, a ten wzór migracji może być wzmocniony lub przedłużony przez transgeniczną ekspresję specyficznych receptorów chemokin. Jeśli są odpowiednio kondycjonowane ex vivo, mogą nawet zachować swój niedojrzały fenotyp i być tolerogenne (Figura 1D). Na koniec, niektóre leki mogą być zaprojektowane tak, aby pośredniczyły w ich działaniu tylko w miejscach zapalenia, co ilustruje zmodyfikowany TGF-. który pozostaje w formie nieaktywnej do przekształcenia w postać aktywną po rozszczepieniu przez enzymy wydzielane w zmianach zapalnych (20). Podsumowując, pojawiające się podejścia dowodzą, że pewnego dnia może być możliwe zablokowanie niepożądanej odpowiedzi immunologicznej w sposób specyficzny dla antygenu lub specyficzny dla miejsca. Wśród nich badanie Tian i współpracowników (11) prowadzi pionierskie badania nad przywróceniem centralnej tolerancji, prawdopodobnie najskuteczniejszym sposobem leczenia autoimmunizacji. Przypisy Patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 969. Użyte niestandardowe skróty: HSC, hematopoetyczna komórka macierzysta; NOD, bezobjawowy cukrzyca; T1DM, cukrzyca typu 1; Treg, komórka T regulatorowa. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[przypisy: asus ux303ln, masło kokosowe właściwości, drzewo z czerwonymi owocami ]
[patrz też: medispirant żel pod prysznic, szampon dx2 przeciw siwieniu opinie, monar nowolipsk ]