Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe czesc 4

Jak na ironię, ten potencjalnie ochronny mechanizm prowadzi do szkodliwych konsekwencji. Na przykład, cysteina proleku N-acetylocysteina (NAC) aktywuje układ xc. i wcześniej informowano, że ma działanie ochronne przeciwko niedokrwieniu mózgu (16, 17); w związku z tym zaproponowano NAC jako możliwy cel leczenia niedokrwiennego uszkodzenia mózgu (18). Jednak badanie przeprowadzone przez Sorę i współpracowników (5) wyraźnie wskazuje, że należy zachować ostrożność rozważając użycie aktywatora systemu xc. w celu zmniejszenia szkód związanych z niedokrwieniem. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe czesc 4”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym cd

Dwa inne peptydy wytwarzane w narządach obwodowych, cholecystokinina w jelicie i greena w żołądku, nie działają bezpośrednio na podwzgórze. Zamiast tego cholecystokinina (i prawdopodobnie grelina) działają poprzez nerw błędny, aby tłumić apetyt (5). Grelina jest również produkowana w podwzgórzu i bezpośrednio stymuluje neurony, które produkują NPY i białko związane z agouti (AGRP), które stymulują apetyt (6, 11). Integracja tych wielu sygnałów ma miejsce w podwzgórzu. Kluczowym graczem jest receptor 4 melanokortyny (MC4-R), znajdujący się w neuronach w okolicy okołokomorowej (12) (ryc. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym cd”

Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem ad

Fibrylocyty zidentyfikowano na powiększających się marginesach ran (4), biopsjach skóry twardzinowej (5) i ścianach oskrzeli u astmatyków (6). W serii eleganckich eksperymentów Phillips i in. odkryli, że fibrocyt odgrywa również ważną rolę w rozwoju zwłóknienia płuc po urazie wywołanym bleomycyną u myszy. Odkrycia te wykazują, że: (a) chemotaksy ludzkich fibryd do mysiego płuca w odpowiedzi na ligand chemokiny CXC 12 (CXCL12); (b) ludzkie fibrobity lokalizują się w płucach po wywołanym bleomycyną uszkodzeniu płuc u myszy; i (c) ogólnoustrojowe podawanie przeciwciała anty-CXCL12 zmniejsza gromadzenie się fibrocytów płucnych i kolagenu, jak również, zgodnie z histologicznymi dowodami, zwłóknienie płuc po podaniu bleomycyny myszom. Co ważne, badacze również wykazują, że podawanie bleomycyny powoduje proliferację fibroblastów szpiku kostnego, co sugeruje, że ta pula jest prawdopodobnym źródłem fibrocytów, które ostatecznie agregują w płucach. Continue reading „Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem ad”

Fałszywa przysługa dla serca ad

Ma stosunkowo słabą biodostępność po podaniu doustnym, ale także niską toksyczność (11). Zostało reklamowane, aby posiadać niezliczoną ilość pożytecznych działań, a badania kliniczne przeprowadzono u pacjentów z rakiem, reumatoidalnym zapaleniem stawów, mukowiscydozą, chorobą zapalną jelit, łuszczycą, zapaleniem trzustki i innymi zaburzeniami (11. 13). Ograniczone dane sugerują, że ma działanie przeciwnowotworowe, przeciwutleniające i przeciwzapalne. Na poziomie molekularnym wykazano, że przeszkadza w aktywności NF-kB, cytochromu P450 i odwrotnej transkryptazy HIV, jak również. Continue reading „Fałszywa przysługa dla serca ad”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne

Rak gruczołu krokowego (ACC), względnie rzadka choroba nowotworowa, zwykle pochodząca ze ślinianek, ma charakterystyczny v-mybowy wirus mieloblastycznej wirusowej onkogenu, będący homologiczną fuzją genu I / B (MYB-NFIB), która aktywuje aktywność regulacyjną transkrypcji MYB. Nowe badanie w tym wydaniu Stephens i wsp. jest kompleksową analizą profilowania mutacji genomowych tego nowotworu i dokumentuje wspólną tematykę zmiany genów regulujących chromatynę. Również mutacje w SPEN (rozszczepione końce, homolog Drosophila), które kodują białko rdzeniowe wiążące RNA, sugerują, że inne zmiany w regulacji transkrypcji mogą obejmować NOTCH, FGFR lub inne szlaki sygnałowe, w których uczestniczy SPEN. Ponieważ występuje niewielka częstość występowania mutacji w typowych onkogenach i genach supresorowych nowotworów, jest prawdopodobne, że zmiany głównie w specyficznych transkrypcyjnych genach regulatorowych, wzmocnione zmianami w strukturze chromatyny, napędzają proces nowotworowy w ACC. Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg czesc 4

Co więcej, niedawno wykazano, że komórki regulatorowe B (IL) z receptorem IL-10. zasadniczo przyczyniają się do tolerancji alergenów (odnośniki 33 i Figura 1). Specyficzne dla fosfolipazy A2p komórki Brl od niealergicznych pszczelarzy i te, które są indukowane po AIT, wykazywały zwiększoną ekspresję IL-10 ze swoistą antygenową zdolnością tłumienia. Głównym odkryciem tego badania było to, że produkcja IgG4 jest szczególnie ograniczona do komórek Br1. IgG4 reprezentuje niezapalny izotyp Ig, który nie aktywuje dopełniacza i odgrywa rolę przeciwciała blokującego IgE w degranulacji komórek tucznych i bazofilów (33). Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg czesc 4”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona czesc 4

Może to być spowodowane ostrym działaniem leczniczym lub, jak omówiono powyżej, efektem placebo (16). Jednak bardzo łagodny objawowy spadek podczas okresu wymywania mówi bardziej na korzyść efektu modyfikującego chorobę. W skrócie, to badanie wykazało, że lek w zastosowaniu klinicznym do innego stanu chorobowego można z powodzeniem przetestować pod kątem jego działania modyfikującego przebieg choroby u pacjentów z PD za pomocą standardowych środków klinicznych, bez biomarkerów i bez ramienia kontrolowanego placebo, w stosunkowo niedrogi sposób. . Oczywiście, wszelkie wyniki mogą być postrzegane jedynie jako sygnał o możliwej skuteczności, której warto szukać dalej. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona czesc 4”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd

Zrozumienie sprzecznych działań IFN-y w demielinacji Jak rozwiązać te sprzeczne raporty. Lin i wsp. (13) spekulują, że zaobserwowane różnice dotyczą czasu IFN-y podawanie i zróżnicowany wpływ stresu ER wywołanego przez IFN-y aktywnie mielinizujących ODC w porównaniu z dojrzałymi ODC, co sugeruje model, w którym odpowiedź na IFN-y przez daną komórkę byłaby bezpośrednio związana z jej względną szybkością wytwarzania białka. Wywołana przez IFN – . ekspresja białka (cząsteczek takich jak MHC klasy I) byłaby ostatnim impulsem niezbędnym do przekształcenia ochronnego, umiarkowanego poziomu odpowiedzi stresowej ER w remielinizujących ODC aktywnie zaangażowanych w wytwarzanie białka o wysokim poziomie w niszczycielską, ciężką ER reakcja na stres. Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd”

Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia ad

Po przeniesieniu genów do hematopoetycznych komórek macierzystych (komórki CD34 +), megakariocyty niosące donowany gen powodują powstawanie płytek krwi zawierających FVIII zapakowane w granulki a. Aktywacja płytek krwi w miejscu urazu prowadzi do uwolnienia zawartości granulki, w tym FVIII. Jedną z zalet hemofilii jako modelu terapii genowej jest to, że specyficzna tkankowo ekspresja oddanego genu nie jest wymagana. Chociaż czynniki krzepnięcia są zwykle wytwarzane w wątrobie (zarówno w hepatocytach, jak i komórkach śródbłonka), biologicznie czynne czynniki krzepnięcia można syntetyzować w różnych tkankach; w rzeczywistości niektóre obecnie sprzedawane rekombinowane czynniki krzepnięcia syntetyzuje się w nerce noworodka chomika i komórkach CHO. Ta szerokość wyboru tkanki docelowej została szeroko wykorzystana w terenie, a metody leczenia mysich modeli hemofilii zostały osiągnięte poprzez ekspresję czynników krzepnięcia w mięśniach szkieletowych (5), naskórku (6) i komórkach zrębowych szpiku kostnego (7) . Continue reading „Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia ad”

Narodziny klinicznej pletyzmografii ciała: to był dobry tydzień ad

Obliczenia są uproszczone poprzez wyświetlanie dwóch ciśnień na osiach x i y oscyloskopu. We współczesnym laboratorium funkcji płuc jest to znacznie łatwiejszy sposób pomiaru objętości płuc niż techniki rozcieńczania gazu przy użyciu, na przykład, równoważenia helu lub wymywania azotu. Schemat urządzenia pokazano na rysunku 3 (1). Rysunek 3Diagram aparatu do pomiaru objętości płuc. B, pletyzmograf ciała; S, przesłona zamykająca drogi oddechowe; L, płuco; C, manometr pojemnościowy do rejestrowania zmian ciśnienia w pletyzmografie (które są proporcjonalne do zmiany objętości ciała); P, manometr pojemnościowy do rejestrowania zmian ciśnienia w jamie ustnej (które są równe ciśnieniu pęcherzykowemu, gdy nie ma przepływu powietrza); O, oscylograf katodowy z osiami x i y. Continue reading „Narodziny klinicznej pletyzmografii ciała: to był dobry tydzień ad”