Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe cd

Ponieważ wiadomo, że prądy NMDA pośredniczą w uszkodzeniu ekscytotoksycznym (13), Soria i in. testowali hipotezę, że glutaminian pochodzący z wymiennika stymuluje prądy glutaminianowe za pośrednictwem receptora NMDA (5) (NMDAR) (5). Soria i koledzy zastosowali cysteinę do ostrych plastrów i obserwowali prąd wewnętrzny, który został zablokowany przez podawanie antagonisty NMDAR D-AP5. Co więcej, ten prąd został zablokowany przez leczenie systemem xc. antagonista CPG. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe cd”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym cd

Dwa inne peptydy wytwarzane w narządach obwodowych, cholecystokinina w jelicie i greena w żołądku, nie działają bezpośrednio na podwzgórze. Zamiast tego cholecystokinina (i prawdopodobnie grelina) działają poprzez nerw błędny, aby tłumić apetyt (5). Grelina jest również produkowana w podwzgórzu i bezpośrednio stymuluje neurony, które produkują NPY i białko związane z agouti (AGRP), które stymulują apetyt (6, 11). Integracja tych wielu sygnałów ma miejsce w podwzgórzu. Kluczowym graczem jest receptor 4 melanokortyny (MC4-R), znajdujący się w neuronach w okolicy okołokomorowej (12) (ryc. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym cd”

Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem ad

Fibrylocyty zidentyfikowano na powiększających się marginesach ran (4), biopsjach skóry twardzinowej (5) i ścianach oskrzeli u astmatyków (6). W serii eleganckich eksperymentów Phillips i in. odkryli, że fibrocyt odgrywa również ważną rolę w rozwoju zwłóknienia płuc po urazie wywołanym bleomycyną u myszy. Odkrycia te wykazują, że: (a) chemotaksy ludzkich fibryd do mysiego płuca w odpowiedzi na ligand chemokiny CXC 12 (CXCL12); (b) ludzkie fibrobity lokalizują się w płucach po wywołanym bleomycyną uszkodzeniu płuc u myszy; i (c) ogólnoustrojowe podawanie przeciwciała anty-CXCL12 zmniejsza gromadzenie się fibrocytów płucnych i kolagenu, jak również, zgodnie z histologicznymi dowodami, zwłóknienie płuc po podaniu bleomycyny myszom. Co ważne, badacze również wykazują, że podawanie bleomycyny powoduje proliferację fibroblastów szpiku kostnego, co sugeruje, że ta pula jest prawdopodobnym źródłem fibrocytów, które ostatecznie agregują w płucach. Continue reading „Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem ad”

Fałszywa przysługa dla serca

Kurkumina, powszechnie dostępna przyprawa i medycyna alternatywna, została przetestowana w laboratorium i klinice pod kątem aktywności w szerokim zakresie chorób. Uważa się, że ma działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające, a także może hamować transferazę histonową, która aktywuje ekspresję genu poprzez remodeling chromatyny. Dwa raporty w tym wydaniu JCI autorstwa Morimoto et al. i Li i wsp., sugerują, że kurkumina może hamować przerost serca w modelach gryzoni i zapewniać korzystne efekty po zawale mięśnia sercowego lub w nadciśnieniu tętniczym (patrz powiązane artykuły zaczynające się odpowiednio na stronach 868 i 879). Wyniki te pobudzą dalsze mechanistyczne dociekanie do roli przebudowy chromatyny w regulacji homeostazy serca. Continue reading „Fałszywa przysługa dla serca”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne

Rak gruczołu krokowego (ACC), względnie rzadka choroba nowotworowa, zwykle pochodząca ze ślinianek, ma charakterystyczny v-mybowy wirus mieloblastycznej wirusowej onkogenu, będący homologiczną fuzją genu I / B (MYB-NFIB), która aktywuje aktywność regulacyjną transkrypcji MYB. Nowe badanie w tym wydaniu Stephens i wsp. jest kompleksową analizą profilowania mutacji genomowych tego nowotworu i dokumentuje wspólną tematykę zmiany genów regulujących chromatynę. Również mutacje w SPEN (rozszczepione końce, homolog Drosophila), które kodują białko rdzeniowe wiążące RNA, sugerują, że inne zmiany w regulacji transkrypcji mogą obejmować NOTCH, FGFR lub inne szlaki sygnałowe, w których uczestniczy SPEN. Ponieważ występuje niewielka częstość występowania mutacji w typowych onkogenach i genach supresorowych nowotworów, jest prawdopodobne, że zmiany głównie w specyficznych transkrypcyjnych genach regulatorowych, wzmocnione zmianami w strukturze chromatyny, napędzają proces nowotworowy w ACC. Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg czesc 4

Co więcej, niedawno wykazano, że komórki regulatorowe B (IL) z receptorem IL-10. zasadniczo przyczyniają się do tolerancji alergenów (odnośniki 33 i Figura 1). Specyficzne dla fosfolipazy A2p komórki Brl od niealergicznych pszczelarzy i te, które są indukowane po AIT, wykazywały zwiększoną ekspresję IL-10 ze swoistą antygenową zdolnością tłumienia. Głównym odkryciem tego badania było to, że produkcja IgG4 jest szczególnie ograniczona do komórek Br1. IgG4 reprezentuje niezapalny izotyp Ig, który nie aktywuje dopełniacza i odgrywa rolę przeciwciała blokującego IgE w degranulacji komórek tucznych i bazofilów (33). Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg czesc 4”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona cd

Zatwierdzony lek może wejść na ścieżkę regulacyjną w późniejszym etapie procesu. W tej próbie Aviles-Olmos i in. wykazali, że eksenatyd jest dobrze tolerowany w PD (1); Biorąc pod uwagę dużą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa już zebranych z jego zastosowania w populacji chorych na cukrzycę, eksenatyd może być teraz gotowy do fazy III, najważniejszego etapu testów. Badanie fazy II ocenia również skuteczność, aw obecnym badaniu badacze mieli za zadanie zbadanie, czy eksenatyd może modyfikować powoli rozwijający się postęp PD, zamiast po prostu mieć jakiś bezpośredni efekt objawowy (1). W celu zmniejszenia stronniczości badacza, Aviles-Olmos i in. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona cd”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd

Zrozumienie sprzecznych działań IFN-y w demielinacji Jak rozwiązać te sprzeczne raporty. Lin i wsp. (13) spekulują, że zaobserwowane różnice dotyczą czasu IFN-y podawanie i zróżnicowany wpływ stresu ER wywołanego przez IFN-y aktywnie mielinizujących ODC w porównaniu z dojrzałymi ODC, co sugeruje model, w którym odpowiedź na IFN-y przez daną komórkę byłaby bezpośrednio związana z jej względną szybkością wytwarzania białka. Wywołana przez IFN – . ekspresja białka (cząsteczek takich jak MHC klasy I) byłaby ostatnim impulsem niezbędnym do przekształcenia ochronnego, umiarkowanego poziomu odpowiedzi stresowej ER w remielinizujących ODC aktywnie zaangażowanych w wytwarzanie białka o wysokim poziomie w niszczycielską, ciężką ER reakcja na stres. Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd”

Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia ad

Po przeniesieniu genów do hematopoetycznych komórek macierzystych (komórki CD34 +), megakariocyty niosące donowany gen powodują powstawanie płytek krwi zawierających FVIII zapakowane w granulki a. Aktywacja płytek krwi w miejscu urazu prowadzi do uwolnienia zawartości granulki, w tym FVIII. Jedną z zalet hemofilii jako modelu terapii genowej jest to, że specyficzna tkankowo ekspresja oddanego genu nie jest wymagana. Chociaż czynniki krzepnięcia są zwykle wytwarzane w wątrobie (zarówno w hepatocytach, jak i komórkach śródbłonka), biologicznie czynne czynniki krzepnięcia można syntetyzować w różnych tkankach; w rzeczywistości niektóre obecnie sprzedawane rekombinowane czynniki krzepnięcia syntetyzuje się w nerce noworodka chomika i komórkach CHO. Ta szerokość wyboru tkanki docelowej została szeroko wykorzystana w terenie, a metody leczenia mysich modeli hemofilii zostały osiągnięte poprzez ekspresję czynników krzepnięcia w mięśniach szkieletowych (5), naskórku (6) i komórkach zrębowych szpiku kostnego (7) . Continue reading „Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia ad”

Narodziny klinicznej pletyzmografii ciała: to był dobry tydzień

Prawie pięćdziesiąt lat temu Arthur B. DuBois, Julius H. Comroe Jr. i ich koledzy opublikowali dwa artykuły na temat stosowania pletyzmografii ciała do pomiaru objętości płuc i oporności dróg oddechowych. Te dwa artykuły w JCI są prawie najczęściej cytowanym dubletem w całym archiwum czasopisma. Continue reading „Narodziny klinicznej pletyzmografii ciała: to był dobry tydzień”