Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe

Ekscytotoksyczność glutaminianu stanowi główny składnik komórkowy niedokrwiennego uszkodzenia mózgu. W tym numerze JCI, Soria i współpracownicy ujawniają, że wymieniacz cystyna / glutaminian jest ważnym źródłem ekscytotoksycznego glutaminianu w odpowiedzi na niedokrwienie wywołane niedoborem tlenu i glukozy. Ponieważ wymiennik jest główną determinantą zarówno pozakomórkowego glutaminianu, jak i wewnątrzkomórkowego glutationu, wyniki tego badania nie tylko zapewniają ważny wgląd w mechanizmy niedokrwienia mózgu, ale także demonstrują złożoność yin i yang homeostazy glutaminianu i komórkowego bilansu redoks. Glutaminian wywołany niedokrwieniem: śledzenie go do źródła Niedokrwienie definiuje się jako niewystarczające zaopatrzenie w krew, co w konsekwencji prowadzi do pozbawienia tlenu i wyczerpania energii w tkankach unaczynionych. Niedokrwienne uszkodzenie mózgu występuje najczęściej w wyniku skurczu trombolitycznego lub zatorowego, ale może wystąpić w dowolnym stanie, w którym ograniczona jest krew lub tlen do mózgu. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym

Anoreksja jest jedną z wielu nieprawidłowości charakteryzujących przewlekłą chorobę nerek (CKD), które powodują kacheksję, utratę zapasów mięśni i tkanki tłuszczowej. Zostało to przypisane mechanizmom sięgającym od akumulacji toksycznych. Średnich cząsteczek. do problemów psychologicznych. W tym wydaniu JCI Cheung i współpracownicy stosowali eleganckie techniki, aby wykazać, że anoreksja związana z CKD jest spowodowana przez wadliwą regulację łaknienia przez podwzgórze. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina czesc 4

My i inni przedstawiliśmy dowody na to, że nerkowy układ kalikreina-kinina przyczynia się zarówno do ostrej, jak i przewlekłej regulacji wydalania wody i sodu, jak również do regulacji oporu naczyniowego nerki i rdzeniastego przepływu krwi (21-23). Na przykład myszy pozbawione receptorów kininy B2 rozwijają nadciśnienie i zwiększoną oporność naczyń nerkowych po co najmniej 6 tygodniach diety o bardzo wysokiej zawartości sodu (3,15% Na + w pożywieniu plus 1% roztwór soli w wodzie do picia) (24). Wykroczenie poza zakres tego komentarza wykracza poza ewentualną rolę układu kallikreiny-kininy nerek w regulacji czynności nerek (przegląd, patrz odnośnik 1). Podsumowując, interesujące badania Azizi i in. (12), zgłaszanie remodelacji tętnicy ramiennej u ludzi z polimorfizmem genu kallikreiny; Grupa Ungera (14), informująca o zwiększonym tworzeniu się tętniaka u szczurów z niedoborem kininogenu; i Meneton i in. Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina czesc 4”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd

W tym wydaniu JCI, Kousteni i in. (12) przedstawiają obecnie dane, które łączą szybką aktywację MAPK przez nieklasyczne ścieżki do zdolności hormonów steroidowych płci do regulowania apoptozy w komórkach kostnych. Kousteni i in. (9) wcześniej wykazano w hodowli komórkowej, że zdolność estrogenów lub androgenów do regulowania apoptozy była mediowana przez domenę wiążącą ligand receptorów hormonów steroidowych płciowych, które były zlokalizowane wyłącznie na błonie komórkowej. Tę odpowiedź obserwowano w komórkach HeLa transfekowanych ER lub AR oraz w modelach hodowli komórkowych osteoblastów i osteocytów. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas cd

Faralli i in. wykazali, że brak UTX prowadzi do akumulacji represyjnej chromatyny o znaku H3K27me3 w regionach promotora i / lub wzmacniacza miogeniny i pewnej liczbie genów, które są specyficznie eksprymowane w końcowo zróżnicowanych miowłókienkach (6). Ponadto wzrost H3K27me3 w tych promotorach zbiega się ze spadkiem ich poziomów ekspresji. Interesujące będzie zidentyfikowanie dodatkowych miejsc docelowych UTX w całym genomie i ustalenie, czy H3K27me3 w tych loci dynamicznie zmienia się po aktywacji, proliferacji i różnicowaniu komórek satelitarnych. Wzór H3K27me3 został określony w spoczynkowych komórkach satelitarnych i ich aktywowanym, proliferującym potomstwie (8). Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas cd”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad

Dwa miesiące po rozpoczęciu immunoterapii na obecność jadu, proliferacja limfocytów T specyficznie celujących w fosfolipazę A2 i jej peptydy epitopowe komórek T, jak również sekrecja zarówno Th2 (IL-4, IL-5 i IL-13), jak i Th1 (IL -2 i IFN-y) zniesiono cytokiny. Dane te bezpośrednio podważyły dogmat, że zmiana równowagi między odpowiedziami Th1 i Th2 odgrywa rolę w leczeniu i sugeruje, że zachodzi rozwój pełnej tolerancji komórek T i supresji podzbiorów Th1 i Th2. Jako antygen kontrolny wykazaliśmy, że proliferacja komórek T indukowana przez toksoid tężca i produkcja cytokin pozostały niezmienione po AIT specyficznym dla jadu, co pokazuje, że tolerancja immunologiczna była specyficzna dla antygenów jadowych i nie rozciągała się na inne antygeny. Ponadto, tolerancja komórek T indukowana przez AIT została zmieniona in vitro przez traktowanie IL-2, IL-4 i IL-15. Była to jedna z pierwszych demonstracji, w których komórki T efektorowe swoiste wobec antygenu mają plastyczność, co sugeruje, że cytokiny w mikrośrodowisku są ważne dla określenia sukcesu lub niepowodzenia w AIT (4). Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona

Przełożenie nowych odkryć w laboratorium na terapie dla pacjentów jest powolnym i kosztownym procesem. Rozwój terapii chorób neurodegeneracyjnych dodatkowo komplikuje trudność w określeniu, czy lek rzeczywiście opóźnia powolny proces degeneracyjny lub zapewnia jedynie korzyść objawową. W tym numerze Aviles-Olmos i in. opisać pierwsze w badaniu pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) przy użyciu leku uprzednio zatwierdzonego do leczenia cukrzycy. Oprócz sugerowania, że lek może istotnie wpływać na modyfikację choroby w PD, ich innowacyjne podejście sugeruje, że mogą być szybsze i niedrogie sposoby testowania nowych terapii w PD. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane

Dokładna rola (-y) cytokiny IFN-y w chorobie demielinizacyjnej stwardnienie rozsiane pozostaje kontrowersyjne, z dowodami sugerującymi zarówno szkodliwe jak i ochronne działanie cytokiny w MS i modelach MS, takich jak EAE. Badanie przeprowadzone przez Lin i współpracowników w tym wydaniu JCI dostarcza dowodów na to, że ochronne działanie IFN-y na dojrzałych oligodendrocytach podczas indukcji EAE pośredniczy aktywacja trzustkowej kinazy ER (PERK), co powoduje indukcję endoplazmatycznej ścieżki odpowiedzi na stres siatkowy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 448). Modulacja tego szlaku stresowego ma to, co uważamy za nowy potencjał terapeutyczny dla SM. MS jest wyniszczającą przewlekłą chorobą CNS, która dotyka ponad 400 000 osób w Stanach Zjednoczonych. MS charakteryzuje się infiltracją OUN przez komórki zapalne i zniszczenie oligodendrocytów (ODC) oraz związanych z nimi osłonek mielinowych w istocie białej OUN (1). Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz czesc 4

Jest to ważna obserwacja, ponieważ komórki enteroendokrynne są eksponowane na światło jelita, gdzie najpierw docierają zewnętrzne wirusy i priony. W celu odsłonięcia neuronowego obwodu jelitowego, ostatnio używaliśmy zmodyfikowanego wirusa wścieklizny. Ten neurotropowy wirus infekuje komórki enteroendokrynne, a biorąc pod uwagę właściwe warunki, wirus wścieklizny rozprzestrzenia się w układzie nerwowym (15). To odkryło kanał, przez który patogeny, które są w stanie zainfekować komórki enteroendokrynne, mogły uzyskać dostęp najpierw do obwodowego, a następnie centralnego układu nerwowego. I, podobnie jak astrocyty w mózgu, glikoza jelitowa może również usuwać infekcje jelitowego łącznika. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz czesc 4”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji cd

Przeszczepione myszy są również oporne na cukrzycę wywołaną cyklofosfamidem (leczenie znane z przyspieszania choroby). Frakcja komórek wyrażająca zakodowane retrowirusowo. łańcuch w cytoplazmie (łatwo zwizualizowany, ponieważ jest połączony z GFP), obserwuje się w każdej z populacji limfocytów T, B, DC i makrofagów. Jednak interesujące jest to, że tylko typy komórek mogą zwykle prezentować endogenne. łańcuch na ich powierzchni (tj. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji cd”