Epigenetyki

Znalezione obrazy dla zapytania epigenetykiWiadomo, że znaczna liczba mechanizmów, powszechnie nazywanych epigenetykami, dynamicznie reguluje zmiany w ekspresji genów, szczególnie istotne w komórkach postmitotycznych, takich jak chondrocyty. Różnice epigenetyczne obejmują metylację DNA w miejscach CpG, modyfikacje histonów i ekspresję niekodujących RNA, takich jak mikroRNA (<22 par zasad, miRNA) i długie niekodujące RNA (<200 par zasad) . miRNA są znane odgrywają istotną rolę w potranslacyjnej regulacji ekspresji genów poprzez wiązanie antysensowne z informacyjnym RNA (mRNA), podczas gdy wykazano, że ich dysfunkcja ma wpływ na wiele złożonych chorób, w tym OA. Zauważalnie, celowanie w dysfunkcjonalne interakcje miRNA-mRNA stało się ważną terapeutyczną obietnica dla rozwoju przedklinicznego na przykładzie pomyślnie zastosowanych naśladowców miRNA lub anty-miR w raku.
[więcej w: ux303ln, zenbook ux303ln, asus zenbook ux303ln ]

Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe czesc 4

Jak na ironię, ten potencjalnie ochronny mechanizm prowadzi do szkodliwych konsekwencji. Na przykład, cysteina proleku N-acetylocysteina (NAC) aktywuje układ xc. i wcześniej informowano, że ma działanie ochronne przeciwko niedokrwieniu mózgu (16, 17); w związku z tym zaproponowano NAC jako możliwy cel leczenia niedokrwiennego uszkodzenia mózgu (18). Jednak badanie przeprowadzone przez Sorę i współpracowników (5) wyraźnie wskazuje, że należy zachować ostrożność rozważając użycie aktywatora systemu xc. w celu zmniejszenia szkód związanych z niedokrwieniem. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe czesc 4”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym cd

Dwa inne peptydy wytwarzane w narządach obwodowych, cholecystokinina w jelicie i greena w żołądku, nie działają bezpośrednio na podwzgórze. Zamiast tego cholecystokinina (i prawdopodobnie grelina) działają poprzez nerw błędny, aby tłumić apetyt (5). Grelina jest również produkowana w podwzgórzu i bezpośrednio stymuluje neurony, które produkują NPY i białko związane z agouti (AGRP), które stymulują apetyt (6, 11). Integracja tych wielu sygnałów ma miejsce w podwzgórzu. Kluczowym graczem jest receptor 4 melanokortyny (MC4-R), znajdujący się w neuronach w okolicy okołokomorowej (12) (ryc. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym cd”

Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem cd

Dane epidemiologiczne sugerują, że takie narażenie przyczynia się do rozwoju zwłóknienia płuc: IPF występuje częściej u mężczyzn (8), palaczy papierosów (9) oraz osób, które doświadczają zawodowego narażenia na metal lub pył drzewny (10). Ponadto narażenie zawodowe na działanie azbestu może powodować zwłóknienie płuc, które jest nieodróżnialne od IPF, a leki cytotoksyczne i choroby autoimmunologiczne (np. Kolagenowe choroby naczyniowe i choroby zapalne jelit) mogą prowadzić do innych postaci IIP (11). Łącznie wyniki Phillipsa i wsp. sugerują, że zarówno czynniki egzogenne, jak i endogenne mogą dostarczyć podstawowych bodźców, które prowadzą do uszkodzenia płuc i skupiają się na naprawczym procesie w płucach. Continue reading „Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem cd”

Fałszywa przysługa dla serca ad

Ma stosunkowo słabą biodostępność po podaniu doustnym, ale także niską toksyczność (11). Zostało reklamowane, aby posiadać niezliczoną ilość pożytecznych działań, a badania kliniczne przeprowadzono u pacjentów z rakiem, reumatoidalnym zapaleniem stawów, mukowiscydozą, chorobą zapalną jelit, łuszczycą, zapaleniem trzustki i innymi zaburzeniami (11. 13). Ograniczone dane sugerują, że ma działanie przeciwnowotworowe, przeciwutleniające i przeciwzapalne. Na poziomie molekularnym wykazano, że przeszkadza w aktywności NF-kB, cytochromu P450 i odwrotnej transkryptazy HIV, jak również. Continue reading „Fałszywa przysługa dla serca ad”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne

Rak gruczołu krokowego (ACC), względnie rzadka choroba nowotworowa, zwykle pochodząca ze ślinianek, ma charakterystyczny v-mybowy wirus mieloblastycznej wirusowej onkogenu, będący homologiczną fuzją genu I / B (MYB-NFIB), która aktywuje aktywność regulacyjną transkrypcji MYB. Nowe badanie w tym wydaniu Stephens i wsp. jest kompleksową analizą profilowania mutacji genomowych tego nowotworu i dokumentuje wspólną tematykę zmiany genów regulujących chromatynę. Również mutacje w SPEN (rozszczepione końce, homolog Drosophila), które kodują białko rdzeniowe wiążące RNA, sugerują, że inne zmiany w regulacji transkrypcji mogą obejmować NOTCH, FGFR lub inne szlaki sygnałowe, w których uczestniczy SPEN. Ponieważ występuje niewielka częstość występowania mutacji w typowych onkogenach i genach supresorowych nowotworów, jest prawdopodobne, że zmiany głównie w specyficznych transkrypcyjnych genach regulatorowych, wzmocnione zmianami w strukturze chromatyny, napędzają proces nowotworowy w ACC. Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne”

W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku

Dziedzina epigenetyki eksplodowała w ciągu ostatnich dwóch dekad, z niesamowitymi postępami w ostatnich latach napędzanymi wysokoprzepustowymi badaniami sekwencyjnymi. Komórki rakowe często wykazują znaczące zmiany w metylacji DNA i modyfikacji histonów podczas nowotworzenia i progresji guza. Uważa się, że te zmiany w epigenomie raka są ważne w inicjowaniu i utrzymywaniu złośliwości, a farmaceutyczne podejścia ukierunkowane na enzymy modyfikujące epigenom są atrakcyjną strategią terapeutyczną. Wczesne sukcesy osiągnięto dzięki lekom demetylującym DNA w hematologicznych nowotworach złośliwych i podejmowane są wysiłki ukierunkowane na dodatkowe regulatory epigenetyczne i szerszy wachlarz typów nowotworów. Recenzje w tym wydaniu JCI podkreślają ciągłe wysiłki w tym rozkwitającym polu, aby przetłumaczyć nasze rozumienie epigenomu raka na udane strategie interwencyjne w klinice. Continue reading „W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona czesc 4

Może to być spowodowane ostrym działaniem leczniczym lub, jak omówiono powyżej, efektem placebo (16). Jednak bardzo łagodny objawowy spadek podczas okresu wymywania mówi bardziej na korzyść efektu modyfikującego chorobę. W skrócie, to badanie wykazało, że lek w zastosowaniu klinicznym do innego stanu chorobowego można z powodzeniem przetestować pod kątem jego działania modyfikującego przebieg choroby u pacjentów z PD za pomocą standardowych środków klinicznych, bez biomarkerów i bez ramienia kontrolowanego placebo, w stosunkowo niedrogi sposób. . Oczywiście, wszelkie wyniki mogą być postrzegane jedynie jako sygnał o możliwej skuteczności, której warto szukać dalej. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona czesc 4”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd

Zrozumienie sprzecznych działań IFN-y w demielinacji Jak rozwiązać te sprzeczne raporty. Lin i wsp. (13) spekulują, że zaobserwowane różnice dotyczą czasu IFN-y podawanie i zróżnicowany wpływ stresu ER wywołanego przez IFN-y aktywnie mielinizujących ODC w porównaniu z dojrzałymi ODC, co sugeruje model, w którym odpowiedź na IFN-y przez daną komórkę byłaby bezpośrednio związana z jej względną szybkością wytwarzania białka. Wywołana przez IFN – . ekspresja białka (cząsteczek takich jak MHC klasy I) byłaby ostatnim impulsem niezbędnym do przekształcenia ochronnego, umiarkowanego poziomu odpowiedzi stresowej ER w remielinizujących ODC aktywnie zaangażowanych w wytwarzanie białka o wysokim poziomie w niszczycielską, ciężką ER reakcja na stres. Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane cd”

Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia cd

Dostępność szczepów psów hemofilnych podatnych na tworzenie inhibitorów FVIII (10), sklonowanego psiego cDNA F8 (11) oraz dobrze ugruntowanych technik przeszczepiania szpiku kostnego genetycznie zmodyfikowanych komórek u psów (12) oznacza, że Wykonalność tej strategii można łatwo ocenić w organizmie zbliżonym do człowieka. Jeśli w modelu hemofilowym zostanie wykazana możliwość wykonania testu, nadal kluczowe znaczenie będzie miała ocena bezpieczeństwa podejścia. Transdukcja hematopoetycznych komórek macierzystych CD34 + za pomocą wektora integrującego była już z powodzeniem stosowana w leczeniu limfatycznych zaburzeń niedoboru odporności u dzieci z SCID związanym z X (13) i SCID z niedoborem deaminazy adenozyny (ADA-SCID) (14). W tych zaburzeniach sukces podejścia do transferu genów zależał od selektywnego przeżycia i przewagi wzrostu transdukowanych komórek, które ostatecznie stanowiły znaczną część krążących komórek. W przypadku FVIII, naturalnie, nie ma przewagi w zakresie przeżycia dla stransdukowanych komórek, więc silna selekcja in vivo, która jest kluczem do sukcesu w zaburzeniach niedoboru odporności, nie odgrywa tu żadnej roli. Continue reading „Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia cd”