Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad

W rzeczywistości, transporter blokował powiększone uszkodzenia spowodowane niedokrwieniem, co wskazuje, że transportery prawdopodobnie nadal pracowały w kierunku do przodu. Podobnie, blokada uwalniania pęcherzykowego glutaminianu z bafilomycyną A1 nie miała wpływu na prąd anoksyczny, chociaż miniaturowe poboczne prądy postsynaptyczne (mEPSC) zostały skutecznie zablokowane (Figura 1). Ani bafilomycyna A1, ani toksyna tężca, która również nie blokuje egzocytozy neuroprzekaźnika, wpłynęła na indukowane przez OGD uszkodzenie neuronów. W przeciwieństwie do tego, hamowanie wymieniacza cystyna / glutaminian (układ xc .) z S-4-karboksyfenyloglicyną (CPG) lub sulfasalazyną (SAS) dramatycznie zmniejszyło amplitudę prądu anoksycznego, jak również uszkodzenie neuronalne związane z OGD (Figura 1) . Soria i współpracownicy (5) kontynuowali pomiar indukowanych OGD efektów u myszy pozbawionych funkcjonalnej wymiany cysteiny / glutaminianu (myszy Slc7aus) i odkryli, że myszy te wykazywały zmniejszenie prądów anoksycznych i uszkodzenie neuronów po niedokrwieniu, dodatkowo wspierając wymianę glutaminianu jako źródło ekscytotoksycznego glutaminianu. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym

Anoreksja jest jedną z wielu nieprawidłowości charakteryzujących przewlekłą chorobę nerek (CKD), które powodują kacheksję, utratę zapasów mięśni i tkanki tłuszczowej. Zostało to przypisane mechanizmom sięgającym od akumulacji toksycznych. Średnich cząsteczek. do problemów psychologicznych. W tym wydaniu JCI Cheung i współpracownicy stosowali eleganckie techniki, aby wykazać, że anoreksja związana z CKD jest spowodowana przez wadliwą regulację łaknienia przez podwzgórze. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym”

Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem

Włóknienie płuc jest stanem niszczącym, który prowadzi do stopniowego niszczenia płuc i powstawania blizn. Poprzednie mechanistyczne badania koncentrowały się na lokalnym procesie fibroproliferacyjnym w płucach. Jednak pojawiające się dowody sugerują, że krążące komórki pochodzenia krwiotwórczego odgrywają kluczową rolę w patogenezie tej choroby. Idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc (IIPs, patrz Tabela 1) to grupa wyniszczających schorzeń izolowanych od płuc i, z wyjątkiem przeszczepu płuc, często są nieuleczalne. Podczas gdy idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest najczęstszym typem IIP i obejmuje gęste zwłóknienie z aktywnymi obszarami fibroproliferacji, inne formy IIP charakteryzują się różnym stopniem zapalenia oprócz aktywnego procesu fibroproliferacyjnego. Continue reading „Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną czesc 4

Szkielet jest złożonym układem narządów, który jest regulowany przez oddziaływania zarówno osteoblastów tworzących kość (pochodzących z mezenchymalnych komórek prekursorowych), jak i osteoklastów resorpcyjnych kości (pochodzących z prekursorów hematopoetycznych). Złożoność sygnałów regulujących homeostazę kości to interakcje z komórkami szpikowymi, które są w ścisłym związku z kością, oraz odpowiedzi komórek kostnych na miriady cytokin, które są wytwarzane w mikrośrodowisku kości. Stosunkowo proste systemy hodowli komórkowej, które Kousteni i in. (9, 12) zbadali do tej pory mało prawdopodobne, aby naśladować złożone interakcje, które regulują szkielet in vivo. Nie jest również jasne, czy skutki odstawienia hormonu steroidowego płciowego na szkielet są mediowane głównie przez zdolność tych czynników do regulowania różnicowania osteoblastów i osteoklastów od ich komórek prekursorowych lub, jak Kousteni i in. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną czesc 4”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas cd

Faralli i in. wykazali, że brak UTX prowadzi do akumulacji represyjnej chromatyny o znaku H3K27me3 w regionach promotora i / lub wzmacniacza miogeniny i pewnej liczbie genów, które są specyficznie eksprymowane w końcowo zróżnicowanych miowłókienkach (6). Ponadto wzrost H3K27me3 w tych promotorach zbiega się ze spadkiem ich poziomów ekspresji. Interesujące będzie zidentyfikowanie dodatkowych miejsc docelowych UTX w całym genomie i ustalenie, czy H3K27me3 w tych loci dynamicznie zmienia się po aktywacji, proliferacji i różnicowaniu komórek satelitarnych. Wzór H3K27me3 został określony w spoczynkowych komórkach satelitarnych i ich aktywowanym, proliferującym potomstwie (8). Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas cd”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg cd

Komórki efektorowe alergicznego zapalenia. komórki tuczne, bazofile i eozynofile. są regulowane przez supresyjne i regulacyjne funkcje Treg na kilka sposobów. Wydzielone Treg IL-10 i TGF-. stłumić te komórki. Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg cd”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona ad

Ponieważ wykazano, że eksenatyd zmniejsza neurodegenerację w kilku różnych neurotoksycznych uszkodzeniach, modele gryzoni PD (takie jak te wywołane przez MPTP, lipopolisacharyd, N- [2-chloroetylo] -N-etylo-2-bromobenzyloaminę [DSP-4], parachloroampetaminę [ pCA] i 6-hydroksydopaminy), środek ten obiecuje w obszarze wielkiej niezaspokojonej potrzeby (9. 11). Podobnie jak w przypadku innych badań nad czynnikami neuroprotekcyjnymi w modelach zwierzęcych PD, eksenatyd podawano w ścisłym powiązaniu z toksyną i stwierdzono, że leczenie zmniejsza utratę neuronów. Dokładny sposób, w jaki pośredniczy ten efekt, wciąż pozostaje nierozwiązany, ale może obejmować bezpośrednie działanie ochronne na różne neurony monoaminergiczne (2, 9. 11), zwiększoną proliferację komórek w mózgu dorosłego (12) lub pośrednie działania na stan zapalny (2, 9) . Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona ad”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane

Dokładna rola (-y) cytokiny IFN-y w chorobie demielinizacyjnej stwardnienie rozsiane pozostaje kontrowersyjne, z dowodami sugerującymi zarówno szkodliwe jak i ochronne działanie cytokiny w MS i modelach MS, takich jak EAE. Badanie przeprowadzone przez Lin i współpracowników w tym wydaniu JCI dostarcza dowodów na to, że ochronne działanie IFN-y na dojrzałych oligodendrocytach podczas indukcji EAE pośredniczy aktywacja trzustkowej kinazy ER (PERK), co powoduje indukcję endoplazmatycznej ścieżki odpowiedzi na stres siatkowy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 448). Modulacja tego szlaku stresowego ma to, co uważamy za nowy potencjał terapeutyczny dla SM. MS jest wyniszczającą przewlekłą chorobą CNS, która dotyka ponad 400 000 osób w Stanach Zjednoczonych. MS charakteryzuje się infiltracją OUN przez komórki zapalne i zniszczenie oligodendrocytów (ODC) oraz związanych z nimi osłonek mielinowych w istocie białej OUN (1). Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane”

Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia

Terapia genowa jest atrakcyjnym podejściem do leczenia hemofilii, ponieważ ciągła ekspresja pobranego DNA czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) zapewniłaby zastąpienie czynnika krzepnięcia na stałym poziomie krążącym, a nie na wartości szczytowe i doliny, które charakteryzują bieżące podejście terapeutyczne do wlewu białkowego. W tym wydaniu JCI, Shi et al. opisać interesujący wariant podejścia do przenoszenia genów w przypadku hemofilii (patrz odnośny artykuł od strony 1974). Pokazują, że ukierunkowana ekspresja FVIII w megakariocytach, z przechowywaniem w granulkach płytek, ma tę zaletę, że dostarcza czynniki krzepnięcia bezpośrednio do miejsca uszkodzenia, gdzie płytki gromadzą się w dużych ilościach i ulegają aktywacji wraz z uwalnianiem zawartości granulek. . Continue reading „Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4

Te raporty niewątpliwie spowodują intensywne prace badawcze mające na celu wyizolowanie i rozszerzenie Treg. Ych z pacjentów z cukrzycą. Etap izolowania z pewnością stanowi wyzwanie, ponieważ nie jest jasne, czy Tregwyn specyficzny dla antygenu krąży we krwi w wystarczającej liczbie. Co ciekawe, możliwe jest wyizolowanie większej liczby komórek z całej puli specyficznych dla antygenu komórek T, Treg. S lub nie, a następnie przekształcenie ich w Treg. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4”