Metody

ZnalezioneZachowane i uszkodzone próbki chrząstki od tego samego dawcy uzyskano z badania Chrząstka stawowo-wieńcowa, składającego się z pacjentów z OA, którzy przeszli operację wymiany stawu z powodu schyłkowej fazy choroby. W obecnym badaniu próbki chrząstki z 63 włączono pacjentów.

Małe sekwencjonowanie RNA i mRNA

Sekwencjonowanie wysokiej jakości miRNA i mRNA przeprowadzono na odpowiednio Illuminie HiSeq 2500 i HiSeq 2000/4000.


Analiza DE

Analizę DE przeprowadzono na sparowanych próbkach obu zestawów danych, tj. 30 sparowanych próbek (14 kolan i 16 bioder) dla miRNA i 35 sparowanych próbek dla mRNA (28 kolan i 7 bioder). Analiza miRNA DE została również przeprowadzona podczas stratyfikacji dla stawu (14 kolan i 16 sparowanych bioder). Benjamini-Hochberg wielokrotne wartości skorygowane testem p o wartości odcięcia istotności wynoszącej 0,05 są zgłaszane jako współczynnik fałszywych odkryć (FDR).
[przypisy: przychodnia sportowa gdańsk, kacheksja, cerutin ulotka ]

Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał ad

Jak pisałem w artykule redakcyjnym: Dom zwierząt. (i otrzymałem więcej korespondencji na ten temat niż cokolwiek innego, co kiedykolwiek napisałem), w pełni jedna trzecia pracy, którą opublikowaliśmy w naszym pierwszym roku zajmowała się badaniem człowieka lub próbkami ludzkimi (2). Jestem pewien, że ta liczba jest jeszcze wyższa. I oczywiście społeczność badawcza jest tym zainteresowana. 11 z 20 najważniejszych artykułów (z naszej kadencji) pobranych ze strony internetowej JCI dotyczyło badań na ludziach lub próbkach ludzkich. Continue reading „Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał ad”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina

Przebudowa ściany tętnicy występuje głównie w wyniku zwiększonego napięcia ścian spowodowanego nadciśnieniem tętniczym. W tym wydaniu JCI Azizi i in. donoszą, że u ludzi z polimorfizmem genu kallikreiny, który obniża aktywność kalikreiny, tętnica ramienna ulega eutroficznemu wewnętrznemu przebudowie pod nieobecność nadciśnienia lub innych zmian hemodynamicznych. Doniesiono również, że zmiany w układzie kalikreina-kinina są związane z tworzeniem tętniaków aorty. Odwrotnie, po urazie naczyniowym kininy pośredniczą w korzystnym działaniu inhibitorów konwertazy angiotensyny, które zapobiegają powstawaniu neointimy. Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną

Zostało to zaproponowane. ale pozostaje kontrowersyjny. że wpływ estrogenu na różne tkanki może być zależny od różnych szlaków sygnalizacji komórkowej. Naukowcy zidentyfikowali syntetyczny ligand, który aktywuje tylko podzbiór tych szlaków, co sugeruje, że ominięcie tradycyjnej ścieżki estrogenu może zapobiec utracie kości bez towarzyszących skutków ubocznych na organy rozrodcze. Hormony steroidowe płci wywierają szereg ważnych działań. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną”

Fałszywa przysługa dla serca czesc 4

Czy mechanizmy nadmiarowe i sprzężenia zwrotnego ograniczają globalne skutki tych inhibitorów. Odpowiedzi na te pytania mogą dostarczyć nowych celów terapeutycznych w przypadku niewydolności serca, a także mogą udoskonalić nasze zrozumienie mechanizmów, dzięki którym kompleksy przebudowy chromatyny funkcjonują wewnątrz komórki. Figura 1Curkumin może blokować przerost serca w izolowanych komórkach i modelach zwierzęcych, ale mechanizm działania jest niejasny. Model ten przedstawia możliwe działania (wskazane przez znaki zapytania) kurkuminy, w tym bezpośrednie hamowanie aktywności p300-HAT i hamowanie acetylacji p300 z GATA4, MEF2C lub NF-kB. Funkcja p300 działa z GATA4 i MEF2C, aby aktywować przerostowe szlaki i może działać z NF-kB w celu stymulowania szlaków ważnych w zwłóknieniu serca. Continue reading „Fałszywa przysługa dla serca czesc 4”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne cd

SPEN (znany również jako SHARP i MINT), dalszy efektor sygnalizacji NOTCH, ogólnie tłumi transkrypcję określonych genów w nieobecności sygnalizacji NOTCH (14); bierze również udział w odpowiedzi transkrypcyjnej w innych szlakach sygnałowych, w tym w rodzinie FGFR (15). Zidentyfikowano również mutacje NOTCH1 / 2 i FGFR2, co dodatkowo sugeruje, że te szlaki odgrywają rolę w procesie onkogenezy ACC i mogą mieć pewne nakładanie się w regulowaniu wpływu SPEN w tym konkretnym fenotypie komórkowym. Systemy modelowe i potencjalne docelowe cele terapeutyczne W przypadku pacjentów z ACC, którzy rozwijają odległe przerzuty, niezbędne są nowe sposoby leczenia, ponieważ zarówno konwencjonalne pojedyncze, jak i kombinowane chemioterapeutyki są w dużej mierze nieskuteczne (16). Badanie mechanizmów biochemicznych w sygnalizacji komórkowej w ACC i badania przedkliniczne potencjalnych terapii mogą być wspomagane analizą systemów modelowych, ale, jak wiemy, obecnie nie istnieją zatwierdzone i dostępne linie komórkowe ACC (17). Jednakże, ksenoprzeszczepy pochodzące z pierwotnego i przerzutowego ACC i seryjnie pasażowane u myszy okazały się identyczne histopatologicznie i mają profile ekspresji genów podobne do ich odpowiednich oryginalnych guzów (18). Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne cd”

W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd

Niezbadanym bohaterem w rozwoju klinicznym tych czynników jest Lewis Silverman, który wraz ze swoimi kolegami omawia ten trudny proces w swojej recenzji (10). Kluczową przeszkodą w ich powodzeniu w nowotworach hematologicznych była konieczność stosowania tych związków w niskich dawkach, aby uniknąć efektów ubocznych. Było to w dużej mierze wynikiem uporczywości Silvermana, a także wysiłków innych liderów w tej dziedzinie, takich jak Hagop Kantarjian, Pierre Fenaux i Michael Lübbert, że sukces kliniczny został ostatecznie osiągnięty w obliczu wielkiego sceptycyzmu (9, 11, 12). Istnieją również zachęcające zmiany w klinicznym stosowaniu inhibitorów metylowania DNA następnej generacji, takich jak SGI-110 (13). Innym czynnikiem opóźniającym stosowanie tych związków był brak markerów molekularnych, które przewidują odpowiedź pacjentów na leczenie demetylacyjne DNA. Continue reading „W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd”

Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku ad

Ponieważ mimetyk BH3 ABT-263 skutecznie neutralizuje BCL-2 i BCL-xL, ale nie MCL-1, jest bardzo skuteczny jako pojedynczy czynnik w przypadku nowotworów, w których BCL-2 lub BCL-xL jest dominującym ogranicznikiem BAX ale nie te, w których MCL-1 może nadal hamować BAX i zapobiegać apoptozie. (B) LaBelle i in. badali potencjał apoptotyczny peptydu BH3 ze zszywkami węglowodorowymi (SAHB) z białka BIM, który szeroko celuje w białka rodziny BCL-2 i może bezpośrednio aktywować BAX, jak również zneutralizować wszystkich swoich spokrewnionych krewnych. Zasadniczo, BHP SAHB może być silniejszy niż bardziej specyficzny mimetyk BH3 i, w rzeczy samej, udowodniono, że zwiększa zabijanie hematologicznych komórek nowotworowych opornych na ABT-263, co sugeruje, że takie peptydy mogą mieć potencjał jako leki przeciwnowotworowe. In vitro i in vivo, ABT-263 i ABT-737 mogą znacznie zwiększać działanie różnych konwencjonalnych chemioterapeutyków (3, 4), najprawdopodobniej ponieważ te czynniki zmniejszają aktywne poziomy MCL-1, ale które kombinacje leków będą tolerowane w klinice pozostaje niejasny. Continue reading „Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku ad”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz

Układ jelitowy został dotąd zbadany jako wyizolowana jednostka. W miarę jak badacze głębiej badają funkcjonowanie tego systemu, jest oczywiste, że sieć neuronowa rozciąga się poza neurony jelitowe. Tworzą go zarówno wewnętrzne, jak i zewnętrzne neurony unerwiające jelito, jelitowe glej i unerwione komórki nabłonka czuciowego, takie jak komórki enteroendokrynne. Ta seria recenzji podsumowuje aktualną wiedzę na temat funkcji i choroby nerwów, komórek nabłonkowych i komórek nabłonka czuciowego jelit w ośmiu charakterystycznych artykułach. Czas i rosnąca wiedza dla każdej dziedziny wymaga odpowiedniego terminu obejmującego cały system. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji

Trudno było opracować terapie, które celują w komórki T inicjujące i pośredniczące w patogenezie chorób autoimmunologicznych. Rzeczywiście, większość obecnych metod leczenia ma wpływ zarówno na autoreaktywne komórki T, jak i na. Dobry. Limfocyty T, narażając pacjenta na ryzyko upośledzenia odporności. Nowe podejście stwarza możliwość celowanej terapii autoimmunologicznej. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji”