Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad

W rzeczywistości, transporter blokował powiększone uszkodzenia spowodowane niedokrwieniem, co wskazuje, że transportery prawdopodobnie nadal pracowały w kierunku do przodu. Podobnie, blokada uwalniania pęcherzykowego glutaminianu z bafilomycyną A1 nie miała wpływu na prąd anoksyczny, chociaż miniaturowe poboczne prądy postsynaptyczne (mEPSC) zostały skutecznie zablokowane (Figura 1). Ani bafilomycyna A1, ani toksyna tężca, która również nie blokuje egzocytozy neuroprzekaźnika, wpłynęła na indukowane przez OGD uszkodzenie neuronów. W przeciwieństwie do tego, hamowanie wymieniacza cystyna / glutaminian (układ xc .) z S-4-karboksyfenyloglicyną (CPG) lub sulfasalazyną (SAS) dramatycznie zmniejszyło amplitudę prądu anoksycznego, jak również uszkodzenie neuronalne związane z OGD (Figura 1) . Soria i współpracownicy (5) kontynuowali pomiar indukowanych OGD efektów u myszy pozbawionych funkcjonalnej wymiany cysteiny / glutaminianu (myszy Slc7aus) i odkryli, że myszy te wykazywały zmniejszenie prądów anoksycznych i uszkodzenie neuronów po niedokrwieniu, dodatkowo wspierając wymianę glutaminianu jako źródło ekscytotoksycznego glutaminianu. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym ad

Aby docenić zakres swoich badań, potrzebne jest krótkie podsumowanie. Od ponad 50 lat uznaje się, że sygnały hamujące proporcjonalne do zapasów tkanki tłuszczowej działają w celu zmniejszenia spożycia pokarmu (5). Tak zwane długoterminowe regulatory apetytu. insulina i leptyna. są wytwarzane odpowiednio w trzustce i komórkach tłuszczowych. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym ad”

Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem

Włóknienie płuc jest stanem niszczącym, który prowadzi do stopniowego niszczenia płuc i powstawania blizn. Poprzednie mechanistyczne badania koncentrowały się na lokalnym procesie fibroproliferacyjnym w płucach. Jednak pojawiające się dowody sugerują, że krążące komórki pochodzenia krwiotwórczego odgrywają kluczową rolę w patogenezie tej choroby. Idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc (IIPs, patrz Tabela 1) to grupa wyniszczających schorzeń izolowanych od płuc i, z wyjątkiem przeszczepu płuc, często są nieuleczalne. Podczas gdy idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest najczęstszym typem IIP i obejmuje gęste zwłóknienie z aktywnymi obszarami fibroproliferacji, inne formy IIP charakteryzują się różnym stopniem zapalenia oprócz aktywnego procesu fibroproliferacyjnego. Continue reading „Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną czesc 4

Szkielet jest złożonym układem narządów, który jest regulowany przez oddziaływania zarówno osteoblastów tworzących kość (pochodzących z mezenchymalnych komórek prekursorowych), jak i osteoklastów resorpcyjnych kości (pochodzących z prekursorów hematopoetycznych). Złożoność sygnałów regulujących homeostazę kości to interakcje z komórkami szpikowymi, które są w ścisłym związku z kością, oraz odpowiedzi komórek kostnych na miriady cytokin, które są wytwarzane w mikrośrodowisku kości. Stosunkowo proste systemy hodowli komórkowej, które Kousteni i in. (9, 12) zbadali do tej pory mało prawdopodobne, aby naśladować złożone interakcje, które regulują szkielet in vivo. Nie jest również jasne, czy skutki odstawienia hormonu steroidowego płciowego na szkielet są mediowane głównie przez zdolność tych czynników do regulowania różnicowania osteoblastów i osteoklastów od ich komórek prekursorowych lub, jak Kousteni i in. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną czesc 4”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas czesc 4

Ten spadek ekspresji JMJD3 i równoczesny wzrost ekspresji EZH2 prowadzą do szybkiego gromadzenia się H3K27me3 w aktywowanych komórkach satelitarnych. Biorąc pod uwagę te odkrycia, możliwe jest, że JMJD3 i UTX mogą regulować funkcje komórek macierzystych w różnych kontekstach. Intrygujące jest rozważenie modelu epigenetycznej regulacji funkcji komórek macierzystych, w której JMJD3 jest niezbędny do utrzymania plastyczności i siły spokojnych komórek macierzystych, podczas gdy funkcje UTX w dół, aby ograniczyć decyzję o losie komórek. Wnioski i przyszłe kierunki Z punktu widzenia sygnalizacji regeneracja tkanki dorosłych za pośrednictwem komórek macierzystych była pod wieloma względami traktowana jako reaktywacja programu rozwojowego tej samej tkanki (13, 14). Oprócz opisania przełącznika epigenetycznego, który jest swoisty dla procesu określania linii i procesu różnicowania komórek satelitarnych podczas mediacji regeneracji mięśni, badanie Faralli et al. Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas czesc 4”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg cd

Komórki efektorowe alergicznego zapalenia. komórki tuczne, bazofile i eozynofile. są regulowane przez supresyjne i regulacyjne funkcje Treg na kilka sposobów. Wydzielone Treg IL-10 i TGF-. stłumić te komórki. Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg cd”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona ad

Ponieważ wykazano, że eksenatyd zmniejsza neurodegenerację w kilku różnych neurotoksycznych uszkodzeniach, modele gryzoni PD (takie jak te wywołane przez MPTP, lipopolisacharyd, N- [2-chloroetylo] -N-etylo-2-bromobenzyloaminę [DSP-4], parachloroampetaminę [ pCA] i 6-hydroksydopaminy), środek ten obiecuje w obszarze wielkiej niezaspokojonej potrzeby (9. 11). Podobnie jak w przypadku innych badań nad czynnikami neuroprotekcyjnymi w modelach zwierzęcych PD, eksenatyd podawano w ścisłym powiązaniu z toksyną i stwierdzono, że leczenie zmniejsza utratę neuronów. Dokładny sposób, w jaki pośredniczy ten efekt, wciąż pozostaje nierozwiązany, ale może obejmować bezpośrednie działanie ochronne na różne neurony monoaminergiczne (2, 9. 11), zwiększoną proliferację komórek w mózgu dorosłego (12) lub pośrednie działania na stan zapalny (2, 9) . Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona ad”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane ad

Używanie IFN-y specyficznych dla CNS wytwarzanie regulowane za pomocą represji tetracyklinowej promotora białka kwaśnego fibroblastów glejowych (GFAP), autorzy zbadali wpływ wczesnego IFN-y produkcja ograniczona do CNS na kolejnym EAE. Za pomocą tej czasowo ograniczonej ekspresji IFN-y wytwarzanie przez astrocyty, wpływ IFN-y specyficznej dla OUN dokonano oceny indukcji EAE w normalnie rozwijającym się systemie. Przeżywalność ODC znacznie wzrosła po IFN-y ekspresja w OUN po indukcji EAE. Przetrwanie ODC wiązało się ze zmniejszonym przebiegiem choroby i mniejszą demielinizacją. Brak związku tego efektu ochronnego i skutków IFN-y na układ odpornościowy był widoczny. Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane ad”

Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia

Terapia genowa jest atrakcyjnym podejściem do leczenia hemofilii, ponieważ ciągła ekspresja pobranego DNA czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) zapewniłaby zastąpienie czynnika krzepnięcia na stałym poziomie krążącym, a nie na wartości szczytowe i doliny, które charakteryzują bieżące podejście terapeutyczne do wlewu białkowego. W tym wydaniu JCI, Shi et al. opisać interesujący wariant podejścia do przenoszenia genów w przypadku hemofilii (patrz odnośny artykuł od strony 1974). Pokazują, że ukierunkowana ekspresja FVIII w megakariocytach, z przechowywaniem w granulkach płytek, ma tę zaletę, że dostarcza czynniki krzepnięcia bezpośrednio do miejsca uszkodzenia, gdzie płytki gromadzą się w dużych ilościach i ulegają aktywacji wraz z uwalnianiem zawartości granulek. . Continue reading „Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4

Te raporty niewątpliwie spowodują intensywne prace badawcze mające na celu wyizolowanie i rozszerzenie Treg. Ych z pacjentów z cukrzycą. Etap izolowania z pewnością stanowi wyzwanie, ponieważ nie jest jasne, czy Tregwyn specyficzny dla antygenu krąży we krwi w wystarczającej liczbie. Co ciekawe, możliwe jest wyizolowanie większej liczby komórek z całej puli specyficznych dla antygenu komórek T, Treg. S lub nie, a następnie przekształcenie ich w Treg. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4”