Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad

W rzeczywistości, transporter blokował powiększone uszkodzenia spowodowane niedokrwieniem, co wskazuje, że transportery prawdopodobnie nadal pracowały w kierunku do przodu. Podobnie, blokada uwalniania pęcherzykowego glutaminianu z bafilomycyną A1 nie miała wpływu na prąd anoksyczny, chociaż miniaturowe poboczne prądy postsynaptyczne (mEPSC) zostały skutecznie zablokowane (Figura 1). Ani bafilomycyna A1, ani toksyna tężca, która również nie blokuje egzocytozy neuroprzekaźnika, wpłynęła na indukowane przez OGD uszkodzenie neuronów. W przeciwieństwie do tego, hamowanie wymieniacza cystyna / glutaminian (układ xc .) z S-4-karboksyfenyloglicyną (CPG) lub sulfasalazyną (SAS) dramatycznie zmniejszyło amplitudę prądu anoksycznego, jak również uszkodzenie neuronalne związane z OGD (Figura 1) . Soria i współpracownicy (5) kontynuowali pomiar indukowanych OGD efektów u myszy pozbawionych funkcjonalnej wymiany cysteiny / glutaminianu (myszy Slc7aus) i odkryli, że myszy te wykazywały zmniejszenie prądów anoksycznych i uszkodzenie neuronów po niedokrwieniu, dodatkowo wspierając wymianę glutaminianu jako źródło ekscytotoksycznego glutaminianu. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym

Anoreksja jest jedną z wielu nieprawidłowości charakteryzujących przewlekłą chorobę nerek (CKD), które powodują kacheksję, utratę zapasów mięśni i tkanki tłuszczowej. Zostało to przypisane mechanizmom sięgającym od akumulacji toksycznych. Średnich cząsteczek. do problemów psychologicznych. W tym wydaniu JCI Cheung i współpracownicy stosowali eleganckie techniki, aby wykazać, że anoreksja związana z CKD jest spowodowana przez wadliwą regulację łaknienia przez podwzgórze. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina czesc 4

My i inni przedstawiliśmy dowody na to, że nerkowy układ kalikreina-kinina przyczynia się zarówno do ostrej, jak i przewlekłej regulacji wydalania wody i sodu, jak również do regulacji oporu naczyniowego nerki i rdzeniastego przepływu krwi (21-23). Na przykład myszy pozbawione receptorów kininy B2 rozwijają nadciśnienie i zwiększoną oporność naczyń nerkowych po co najmniej 6 tygodniach diety o bardzo wysokiej zawartości sodu (3,15% Na + w pożywieniu plus 1% roztwór soli w wodzie do picia) (24). Wykroczenie poza zakres tego komentarza wykracza poza ewentualną rolę układu kallikreiny-kininy nerek w regulacji czynności nerek (przegląd, patrz odnośnik 1). Podsumowując, interesujące badania Azizi i in. (12), zgłaszanie remodelacji tętnicy ramiennej u ludzi z polimorfizmem genu kallikreiny; Grupa Ungera (14), informująca o zwiększonym tworzeniu się tętniaka u szczurów z niedoborem kininogenu; i Meneton i in. Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina czesc 4”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną czesc 4

Szkielet jest złożonym układem narządów, który jest regulowany przez oddziaływania zarówno osteoblastów tworzących kość (pochodzących z mezenchymalnych komórek prekursorowych), jak i osteoklastów resorpcyjnych kości (pochodzących z prekursorów hematopoetycznych). Złożoność sygnałów regulujących homeostazę kości to interakcje z komórkami szpikowymi, które są w ścisłym związku z kością, oraz odpowiedzi komórek kostnych na miriady cytokin, które są wytwarzane w mikrośrodowisku kości. Stosunkowo proste systemy hodowli komórkowej, które Kousteni i in. (9, 12) zbadali do tej pory mało prawdopodobne, aby naśladować złożone interakcje, które regulują szkielet in vivo. Nie jest również jasne, czy skutki odstawienia hormonu steroidowego płciowego na szkielet są mediowane głównie przez zdolność tych czynników do regulowania różnicowania osteoblastów i osteoklastów od ich komórek prekursorowych lub, jak Kousteni i in. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną czesc 4”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas cd

Faralli i in. wykazali, że brak UTX prowadzi do akumulacji represyjnej chromatyny o znaku H3K27me3 w regionach promotora i / lub wzmacniacza miogeniny i pewnej liczbie genów, które są specyficznie eksprymowane w końcowo zróżnicowanych miowłókienkach (6). Ponadto wzrost H3K27me3 w tych promotorach zbiega się ze spadkiem ich poziomów ekspresji. Interesujące będzie zidentyfikowanie dodatkowych miejsc docelowych UTX w całym genomie i ustalenie, czy H3K27me3 w tych loci dynamicznie zmienia się po aktywacji, proliferacji i różnicowaniu komórek satelitarnych. Wzór H3K27me3 został określony w spoczynkowych komórkach satelitarnych i ich aktywowanym, proliferującym potomstwie (8). Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas cd”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad

Dwa miesiące po rozpoczęciu immunoterapii na obecność jadu, proliferacja limfocytów T specyficznie celujących w fosfolipazę A2 i jej peptydy epitopowe komórek T, jak również sekrecja zarówno Th2 (IL-4, IL-5 i IL-13), jak i Th1 (IL -2 i IFN-y) zniesiono cytokiny. Dane te bezpośrednio podważyły dogmat, że zmiana równowagi między odpowiedziami Th1 i Th2 odgrywa rolę w leczeniu i sugeruje, że zachodzi rozwój pełnej tolerancji komórek T i supresji podzbiorów Th1 i Th2. Jako antygen kontrolny wykazaliśmy, że proliferacja komórek T indukowana przez toksoid tężca i produkcja cytokin pozostały niezmienione po AIT specyficznym dla jadu, co pokazuje, że tolerancja immunologiczna była specyficzna dla antygenów jadowych i nie rozciągała się na inne antygeny. Ponadto, tolerancja komórek T indukowana przez AIT została zmieniona in vitro przez traktowanie IL-2, IL-4 i IL-15. Była to jedna z pierwszych demonstracji, w których komórki T efektorowe swoiste wobec antygenu mają plastyczność, co sugeruje, że cytokiny w mikrośrodowisku są ważne dla określenia sukcesu lub niepowodzenia w AIT (4). Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona ad

Ponieważ wykazano, że eksenatyd zmniejsza neurodegenerację w kilku różnych neurotoksycznych uszkodzeniach, modele gryzoni PD (takie jak te wywołane przez MPTP, lipopolisacharyd, N- [2-chloroetylo] -N-etylo-2-bromobenzyloaminę [DSP-4], parachloroampetaminę [ pCA] i 6-hydroksydopaminy), środek ten obiecuje w obszarze wielkiej niezaspokojonej potrzeby (9. 11). Podobnie jak w przypadku innych badań nad czynnikami neuroprotekcyjnymi w modelach zwierzęcych PD, eksenatyd podawano w ścisłym powiązaniu z toksyną i stwierdzono, że leczenie zmniejsza utratę neuronów. Dokładny sposób, w jaki pośredniczy ten efekt, wciąż pozostaje nierozwiązany, ale może obejmować bezpośrednie działanie ochronne na różne neurony monoaminergiczne (2, 9. 11), zwiększoną proliferację komórek w mózgu dorosłego (12) lub pośrednie działania na stan zapalny (2, 9) . Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona ad”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane

Dokładna rola (-y) cytokiny IFN-y w chorobie demielinizacyjnej stwardnienie rozsiane pozostaje kontrowersyjne, z dowodami sugerującymi zarówno szkodliwe jak i ochronne działanie cytokiny w MS i modelach MS, takich jak EAE. Badanie przeprowadzone przez Lin i współpracowników w tym wydaniu JCI dostarcza dowodów na to, że ochronne działanie IFN-y na dojrzałych oligodendrocytach podczas indukcji EAE pośredniczy aktywacja trzustkowej kinazy ER (PERK), co powoduje indukcję endoplazmatycznej ścieżki odpowiedzi na stres siatkowy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 448). Modulacja tego szlaku stresowego ma to, co uważamy za nowy potencjał terapeutyczny dla SM. MS jest wyniszczającą przewlekłą chorobą CNS, która dotyka ponad 400 000 osób w Stanach Zjednoczonych. MS charakteryzuje się infiltracją OUN przez komórki zapalne i zniszczenie oligodendrocytów (ODC) oraz związanych z nimi osłonek mielinowych w istocie białej OUN (1). Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz czesc 4

Jest to ważna obserwacja, ponieważ komórki enteroendokrynne są eksponowane na światło jelita, gdzie najpierw docierają zewnętrzne wirusy i priony. W celu odsłonięcia neuronowego obwodu jelitowego, ostatnio używaliśmy zmodyfikowanego wirusa wścieklizny. Ten neurotropowy wirus infekuje komórki enteroendokrynne, a biorąc pod uwagę właściwe warunki, wirus wścieklizny rozprzestrzenia się w układzie nerwowym (15). To odkryło kanał, przez który patogeny, które są w stanie zainfekować komórki enteroendokrynne, mogły uzyskać dostęp najpierw do obwodowego, a następnie centralnego układu nerwowego. I, podobnie jak astrocyty w mózgu, glikoza jelitowa może również usuwać infekcje jelitowego łącznika. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz czesc 4”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4

Te raporty niewątpliwie spowodują intensywne prace badawcze mające na celu wyizolowanie i rozszerzenie Treg. Ych z pacjentów z cukrzycą. Etap izolowania z pewnością stanowi wyzwanie, ponieważ nie jest jasne, czy Tregwyn specyficzny dla antygenu krąży we krwi w wystarczającej liczbie. Co ciekawe, możliwe jest wyizolowanie większej liczby komórek z całej puli specyficznych dla antygenu komórek T, Treg. S lub nie, a następnie przekształcenie ich w Treg. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji czesc 4”