Stres i przerost mięśnia sercowego: złożony interfejs między biofizyką a przebudową serca cd

U większości tych pacjentów obniżona skuteczność kurczliwości LV odzwierciedla jedynie niedopasowanie po obciążeniu i nie zagraża wynikowi pooperacyjnemu (12). Czasami jednak pogorszenie kurczliwości LV jest gorsze niż przewidywane przez wysokie napięcie ściany LV, a u tych pacjentów zwiastuje on zły wynik pooperacyjny (12, 13). Badanie histopatologiczne pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej i różnym stopniem dysfunkcji skurczowej lewej komory dobrze potwierdziło koncepcję niedostatecznego przerostu LV leżącego u podłoża obniżonej czynności kurczliwości LV (13). W badaniu tym markery przerostu kardiomiocytów, takie jak zwiększony obszar przekroju kardiomiocytów i zwiększona zawartość DNA jądrowego, występowały u wszystkich pacjentów, niezależnie od ich frakcji wyrzutowej LV (EF). U pacjentów ze zmniejszoną LVEF (LVEF <50%), przerost kardiomiocytów był równoległy do zwyrodnienia kardiomiocytów, co było widoczne po zniknięciu włókien mięśniowych. Continue reading „Stres i przerost mięśnia sercowego: złożony interfejs między biofizyką a przebudową serca cd”

Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał cd

Oto, co udało mi się zrozumieć: jeśli karmisz świnki morskie nieprzyjemnymi chemikaliami, zachorują, a ich komórki mieloidalne wytworzą nowe pasma na żelu białkowym. Morał: nie próbuj tego w domu ze swoimi zwierzętami. I tego, którego nigdy nie zapomnę:. Naprawdę mam nadzieję, że ten rękopis nie zostanie opublikowany gdzieś z tymi danymi. Jak można temu zapobiec. Continue reading „Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał cd”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina ad

Jednak w fazie przewlekłej (4-6 tygodni) tętnicza kallikreina jest zmniejszona, podczas gdy w żyłach kalikreina tkankowa jest zwiększona zarówno w fazie ostrej, jak i przewlekłej (9). U ludzi i szczurów z nadciśnieniem mineralokortykoidów / soli wydalanie kallikreiny nerkowej jest zwiększone, natomiast w nadciśnieniu tętniczym i innych typach nadciśnienia jest zmniejszone (11). Tak więc ekspresja kalikreiny w tkance naczyniowej niekoniecznie musi być równoznaczna z wydalaniem kalikreiny w moczu. System Kallikrein-kinin, przebudowa naczyń i choroba W tym wydaniu JCI Azizi i in. (12) donoszą, że osobnicy z polimorfizmem genu ludzkiej kalikreiny KLK (R53H) mają wydalanie kallikreiny z moczem w porównaniu z osobnikami kontrolnymi (R53R). Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina ad”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną ad

Drugi mechanizm działania dla klasycznej ścieżki obejmuje interakcje białko-białko. Zazwyczaj w tym szlaku kompleksy receptor-ligand oddziałują z czynnikami transkrypcyjnymi w celu zmiany zdolności czynnika transkrypcyjnego do wpływania na transkrypcję genu. Przykładem tego mechanizmu jest zdolność kompleksów ligowanych-ER do wpływania na funkcję białka aktywującego-1 i białka specyficznego-1 (4, 5). Jednak wspólną cechą obu tych klasycznych ścieżek jest to, że zmiany w transkrypcji genów zwykle występują po 30. 60 minutach. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną ad”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas

Precyzyjne modyfikacje epigenetyczne w komórkach macierzystych kontrolują programy rozwojowe i decyzje dotyczące losów komórek. W szczególności, dodanie lub usunięcie trimetylowania histoli 3 lizyny 27 (H3K27me3) w genach specyficznych dla linii zostało połączone z represją ekspresji genu, a dokładna równowaga metylotransferaz i demetylaz w komórkach określa poziomy H3K27me3. Demetylaza UTX jest niezbędna do rozwoju i homeostazy tkanek; jednak rola UTX w regeneracji tkanki za pośrednictwem komórek macierzystych jest nieznana. W tym numerze JCI, Dilworth i współpracownicy ujawniają, że UTX i jego aktywność demetylaza są wymagane w linii komórek macierzystych mięśni w celu regeneracji mięśni w odpowiedzi na uraz. W szczególności, UTX pośredniczy w usuwaniu H3K27me3 w promotorze czynnika transkrypcyjnego miogeniny, który reguluje różnicowanie miogeniczne. Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4

Identyfikacja sygnaturowej fuzji MYB-NFIB (3) wraz z kompleksowym profilowaniem mutacji przez Stephens et al. (1) są kluczowymi wydarzeniami w odkrywaniu krajobrazu molekularnego ACC. Ponieważ fuzja MYB-NFIB jest oczywistym motorem tego typu nowotworu, transkrypcyjne przeprogramowanie, które powoduje, będzie kluczowym celem przyszłych badań. Modelowanie aktywacji MYB w hodowli komórkowej i transgenicznych modelach zwierzęcych, szczególnie w połączeniu z zakłóceniem kompleksów przebudowy chromatyny, pomoże nam w pełni zrozumieć zmiany wtórne, które są wymagane do pełnej transformacji nowotworowej. Sygnatura mutacji w ACC sugeruje, że aktywowane regulatory transkrypcji wymagają udziału zmienionej struktury chromatyny, aby w pełni wpływać na trwałe zmiany w fenotypie komórki i wydaje się, że prawdopodobne są docelowe zdarzenia transdukcji sygnałów, których kulminacją są kompleksy z czynnikiem rdzeniowym SPEN. Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4”

W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku czesc 4

Szlaki te mogą obejmować oporność na leki, hamowanie różnicowania komórek macierzystych, nadzór immunologiczny i wiele innych. Dlatego też leki ukierunkowane na procesy epigenomiczne mogą mieć w przyszłości duży potencjał terapeutyczny. Robert Campbell i Peter Tummino badają rozwój nowych ekscytujących leków skierowanych przeciwko innym czytelnikom, pisarzom i gumkom, takim jak wzmacniacz inhibitorów 2-estrów homologu (EZH2), inhibitorów bromodomen i dodatnich (BET) oraz histonów podobnych do DOT1 H3K79 inhibitory metylotransferazy (DOT1L) i przedstawia dyskusję nad opracowaniem nowych terapii z perspektywy przemysłu farmaceutycznego (16). Mnóstwo mutacji zaobserwowanych w genach modyfikujących epigenom (omówione przez Weisenberger a, nr 3) potwierdza podejście polegające na stosowaniu inhibitorów procesów epigenetycznych do opracowywania leków. Co ważne, wiele z obserwowanych mutacji występuje w enzymach, które są znacznie łatwiejsze do nakierowania niż inne białka, takie jak czynniki transkrypcyjne. Continue reading „W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku czesc 4”

Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku cd

Te tak zwane stabilizowane helisy domen BCL-2 (SAHB) są bardziej stabilne niż ich niezmodyfikowane odpowiedniki i, w przeciwieństwie do nich, są łatwo pobierane przez komórki (9). W poprzednich badaniach grupa ta wykazała, że SAHB pochodzące z dwóch najsilniejszych białek tylko BH3, BIM i BID, wiążą się przejściowo z BAX i wyzwalają zmiany konformacyjne, które umożliwiają BAX oligomeryzację i permeabilizację mitochondrialnej błony zewnętrznej (10, 11). ). Nieoczekiwanie, miejsce wyzwalające na BAX zostało odwzorowane nie na hydrofobowy rowek podobny do tego w białkach prosurwalnych, ale zamiast do odległego. Tylnego miejsca. Continue reading „Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku cd”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz ad

Od momentu, gdy płód połyka płyn owodniowy, luminalna zawartość przewodu pokarmowego staje się głównym czynnikiem aksonalnego odnajdywania ścieżki; w końcu sieć musi znaleźć właściwą lokalizację, by wyczuwać i wykorzystywać składniki odżywcze. Chociaż istnieją doniesienia o bakteriach kolonizujących narządy wewnętrzne, w tym jelita, przed urodzeniem (5), mikrobiom jelitowy, głównie po urodzeniu, służy jako latarnia morska w rozwoju sieci poprzez stymulację układu odpornościowego i wytwarzanie chemoatraktantów (6). Kabouridis i Pachnis omawiają, w jaki sposób mikroflora jelitowa zwiększa gęstość nerwów jelitowych (7). Wydaje się, że mechanizmy te obejmują receptory nabłonkowe, takie jak te z dużej rodziny receptorów przypominających opłatę. W normalnych warunkach drobnoustroje w jelitach nie mają fizycznego dostępu do nerwów jelitowych; w związku z tym ich zdolność do zmiany rozwoju i funkcji jelitowej sieci neuronalnej prawdopodobnie zależy od bakteryjnych produktów ubocznych, które przesiewają się przez nabłonek do blaszki właściwej lub, bardziej prawdopodobne, poprzez bezpośrednią aktywację nabłonkowych komórek czuciowych, takich jak komórki enteroendokrynne. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz ad”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji ad

U ludzi zgłaszano również kilka wad wpływających na Treg (10): zmniejszoną liczbę limfocytów T CD4 + CD25 + i niedobór wytwarzania cytokin przez limfocyty T V. 24+ NK, odpowiednik mysiego regulacyjnego V. 14+ NK Populacja komórek T. Ludzki T1DM jest również związany z polimorfizmem w MHC klasy II i CTLA-4 (1, 7). Tak więc utrzymanie tolerancji wpływa zarówno na poziom centralny, jak i obwodowy (ryc. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji ad”