Metody

ZnalezioneZachowane i uszkodzone próbki chrząstki od tego samego dawcy uzyskano z badania Chrząstka stawowo-wieńcowa, składającego się z pacjentów z OA, którzy przeszli operację wymiany stawu z powodu schyłkowej fazy choroby. W obecnym badaniu próbki chrząstki z 63 włączono pacjentów.

Małe sekwencjonowanie RNA i mRNA

Sekwencjonowanie wysokiej jakości miRNA i mRNA przeprowadzono na odpowiednio Illuminie HiSeq 2500 i HiSeq 2000/4000.


Analiza DE

Analizę DE przeprowadzono na sparowanych próbkach obu zestawów danych, tj. 30 sparowanych próbek (14 kolan i 16 bioder) dla miRNA i 35 sparowanych próbek dla mRNA (28 kolan i 7 bioder). Analiza miRNA DE została również przeprowadzona podczas stratyfikacji dla stawu (14 kolan i 16 sparowanych bioder). Benjamini-Hochberg wielokrotne wartości skorygowane testem p o wartości odcięcia istotności wynoszącej 0,05 są zgłaszane jako współczynnik fałszywych odkryć (FDR).
[przypisy: przychodnia sportowa gdańsk, kacheksja, cerutin ulotka ]

Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał ad

Jak pisałem w artykule redakcyjnym: Dom zwierząt. (i otrzymałem więcej korespondencji na ten temat niż cokolwiek innego, co kiedykolwiek napisałem), w pełni jedna trzecia pracy, którą opublikowaliśmy w naszym pierwszym roku zajmowała się badaniem człowieka lub próbkami ludzkimi (2). Jestem pewien, że ta liczba jest jeszcze wyższa. I oczywiście społeczność badawcza jest tym zainteresowana. 11 z 20 najważniejszych artykułów (z naszej kadencji) pobranych ze strony internetowej JCI dotyczyło badań na ludziach lub próbkach ludzkich. Continue reading „Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał ad”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina ad

Jednak w fazie przewlekłej (4-6 tygodni) tętnicza kallikreina jest zmniejszona, podczas gdy w żyłach kalikreina tkankowa jest zwiększona zarówno w fazie ostrej, jak i przewlekłej (9). U ludzi i szczurów z nadciśnieniem mineralokortykoidów / soli wydalanie kallikreiny nerkowej jest zwiększone, natomiast w nadciśnieniu tętniczym i innych typach nadciśnienia jest zmniejszone (11). Tak więc ekspresja kalikreiny w tkance naczyniowej niekoniecznie musi być równoznaczna z wydalaniem kalikreiny w moczu. System Kallikrein-kinin, przebudowa naczyń i choroba W tym wydaniu JCI Azizi i in. (12) donoszą, że osobnicy z polimorfizmem genu ludzkiej kalikreiny KLK (R53H) mają wydalanie kallikreiny z moczem w porównaniu z osobnikami kontrolnymi (R53R). Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina ad”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną

Zostało to zaproponowane. ale pozostaje kontrowersyjny. że wpływ estrogenu na różne tkanki może być zależny od różnych szlaków sygnalizacji komórkowej. Naukowcy zidentyfikowali syntetyczny ligand, który aktywuje tylko podzbiór tych szlaków, co sugeruje, że ominięcie tradycyjnej ścieżki estrogenu może zapobiec utracie kości bez towarzyszących skutków ubocznych na organy rozrodcze. Hormony steroidowe płci wywierają szereg ważnych działań. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną”

Fałszywa przysługa dla serca czesc 4

Czy mechanizmy nadmiarowe i sprzężenia zwrotnego ograniczają globalne skutki tych inhibitorów. Odpowiedzi na te pytania mogą dostarczyć nowych celów terapeutycznych w przypadku niewydolności serca, a także mogą udoskonalić nasze zrozumienie mechanizmów, dzięki którym kompleksy przebudowy chromatyny funkcjonują wewnątrz komórki. Figura 1Curkumin może blokować przerost serca w izolowanych komórkach i modelach zwierzęcych, ale mechanizm działania jest niejasny. Model ten przedstawia możliwe działania (wskazane przez znaki zapytania) kurkuminy, w tym bezpośrednie hamowanie aktywności p300-HAT i hamowanie acetylacji p300 z GATA4, MEF2C lub NF-kB. Funkcja p300 działa z GATA4 i MEF2C, aby aktywować przerostowe szlaki i może działać z NF-kB w celu stymulowania szlaków ważnych w zwłóknieniu serca. Continue reading „Fałszywa przysługa dla serca czesc 4”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4

Identyfikacja sygnaturowej fuzji MYB-NFIB (3) wraz z kompleksowym profilowaniem mutacji przez Stephens et al. (1) są kluczowymi wydarzeniami w odkrywaniu krajobrazu molekularnego ACC. Ponieważ fuzja MYB-NFIB jest oczywistym motorem tego typu nowotworu, transkrypcyjne przeprogramowanie, które powoduje, będzie kluczowym celem przyszłych badań. Modelowanie aktywacji MYB w hodowli komórkowej i transgenicznych modelach zwierzęcych, szczególnie w połączeniu z zakłóceniem kompleksów przebudowy chromatyny, pomoże nam w pełni zrozumieć zmiany wtórne, które są wymagane do pełnej transformacji nowotworowej. Sygnatura mutacji w ACC sugeruje, że aktywowane regulatory transkrypcji wymagają udziału zmienionej struktury chromatyny, aby w pełni wpływać na trwałe zmiany w fenotypie komórki i wydaje się, że prawdopodobne są docelowe zdarzenia transdukcji sygnałów, których kulminacją są kompleksy z czynnikiem rdzeniowym SPEN. Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4”

W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd

Niezbadanym bohaterem w rozwoju klinicznym tych czynników jest Lewis Silverman, który wraz ze swoimi kolegami omawia ten trudny proces w swojej recenzji (10). Kluczową przeszkodą w ich powodzeniu w nowotworach hematologicznych była konieczność stosowania tych związków w niskich dawkach, aby uniknąć efektów ubocznych. Było to w dużej mierze wynikiem uporczywości Silvermana, a także wysiłków innych liderów w tej dziedzinie, takich jak Hagop Kantarjian, Pierre Fenaux i Michael Lübbert, że sukces kliniczny został ostatecznie osiągnięty w obliczu wielkiego sceptycyzmu (9, 11, 12). Istnieją również zachęcające zmiany w klinicznym stosowaniu inhibitorów metylowania DNA następnej generacji, takich jak SGI-110 (13). Innym czynnikiem opóźniającym stosowanie tych związków był brak markerów molekularnych, które przewidują odpowiedź pacjentów na leczenie demetylacyjne DNA. Continue reading „W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd”

Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku ad

Ponieważ mimetyk BH3 ABT-263 skutecznie neutralizuje BCL-2 i BCL-xL, ale nie MCL-1, jest bardzo skuteczny jako pojedynczy czynnik w przypadku nowotworów, w których BCL-2 lub BCL-xL jest dominującym ogranicznikiem BAX ale nie te, w których MCL-1 może nadal hamować BAX i zapobiegać apoptozie. (B) LaBelle i in. badali potencjał apoptotyczny peptydu BH3 ze zszywkami węglowodorowymi (SAHB) z białka BIM, który szeroko celuje w białka rodziny BCL-2 i może bezpośrednio aktywować BAX, jak również zneutralizować wszystkich swoich spokrewnionych krewnych. Zasadniczo, BHP SAHB może być silniejszy niż bardziej specyficzny mimetyk BH3 i, w rzeczy samej, udowodniono, że zwiększa zabijanie hematologicznych komórek nowotworowych opornych na ABT-263, co sugeruje, że takie peptydy mogą mieć potencjał jako leki przeciwnowotworowe. In vitro i in vivo, ABT-263 i ABT-737 mogą znacznie zwiększać działanie różnych konwencjonalnych chemioterapeutyków (3, 4), najprawdopodobniej ponieważ te czynniki zmniejszają aktywne poziomy MCL-1, ale które kombinacje leków będą tolerowane w klinice pozostaje niejasny. Continue reading „Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku ad”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz ad

Od momentu, gdy płód połyka płyn owodniowy, luminalna zawartość przewodu pokarmowego staje się głównym czynnikiem aksonalnego odnajdywania ścieżki; w końcu sieć musi znaleźć właściwą lokalizację, by wyczuwać i wykorzystywać składniki odżywcze. Chociaż istnieją doniesienia o bakteriach kolonizujących narządy wewnętrzne, w tym jelita, przed urodzeniem (5), mikrobiom jelitowy, głównie po urodzeniu, służy jako latarnia morska w rozwoju sieci poprzez stymulację układu odpornościowego i wytwarzanie chemoatraktantów (6). Kabouridis i Pachnis omawiają, w jaki sposób mikroflora jelitowa zwiększa gęstość nerwów jelitowych (7). Wydaje się, że mechanizmy te obejmują receptory nabłonkowe, takie jak te z dużej rodziny receptorów przypominających opłatę. W normalnych warunkach drobnoustroje w jelitach nie mają fizycznego dostępu do nerwów jelitowych; w związku z tym ich zdolność do zmiany rozwoju i funkcji jelitowej sieci neuronalnej prawdopodobnie zależy od bakteryjnych produktów ubocznych, które przesiewają się przez nabłonek do blaszki właściwej lub, bardziej prawdopodobne, poprzez bezpośrednią aktywację nabłonkowych komórek czuciowych, takich jak komórki enteroendokrynne. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz ad”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji

Trudno było opracować terapie, które celują w komórki T inicjujące i pośredniczące w patogenezie chorób autoimmunologicznych. Rzeczywiście, większość obecnych metod leczenia ma wpływ zarówno na autoreaktywne komórki T, jak i na. Dobry. Limfocyty T, narażając pacjenta na ryzyko upośledzenia odporności. Nowe podejście stwarza możliwość celowanej terapii autoimmunologicznej. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji”