Wydobywanie drożdży in silico odkrywa złoty samorodek dla biologii mitochondrialnej

NADH: oksydoreduktaza ubichinonu (kompleks I) łańcucha transportu elektronów jest multimerycznym enzymem mitochondrialnym o wielkości około 1000 kDa, składającym się z 46 różnych białek kodowanych przez genomy mitochondrialne i jądrowe. Niewiele wiadomo o mechanizmach komórkowych i białkowych chaperonach, które kierują ich montażem. W tym wydaniu JCI, Ogilvie et al. wykorzystaj dane sekwencji genomowej do porównania białek produkowanych przez drożdże zi bez kompleksu I w celu wygenerowania listy białek, których ludzkie ortologi mogą służyć jako złożone białka kompleksu I. Stwierdzono, że gen kodujący jedno z tych kandydujących białek, B17.2L, zawiera mutację nonsensowną u jednego z 28 pacjentów z niedoborem kompleksu I. Continue reading „Wydobywanie drożdży in silico odkrywa złoty samorodek dla biologii mitochondrialnej”

Opowieści z krypty

Jelitowe krypty okrężnicy pochodzą z populacji komórek macierzystych umiejscowionych u podstawy każdej krypty. Nowa analiza funkcji mitochondriów i tempa mutacji mitochondrialnego DNA (mtDNA) w poszczególnych kryptach pokazuje, że mutacje mtDNA pojawiają się w komórkach macierzystych. i na zaskakująco wysokiej częstotliwości. Ponieważ krypty obracają się niezwykle szybko (mniej więcej raz w tygodniu), mutacje somatyczne mtDNA mogą przejąć system. a nawet stają się homoplazmatyczne, w sposób podobny do tego, co wykazano w nowotworach. Continue reading „Opowieści z krypty”

Zwierzęcy model postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii czesc 4

JCV łatwo infekuje i replikuje w ludzkich prekursorach glejowych i astrocytach pochodzących z człowieka. W tym modelu JCV infekuje pochodzące z człowieka oligodendrocyty, ale nie replikuje się w nich łatwo, a zamiast tego indukuje apoptozę, która powoduje demielinizację. Moc modelu opracowanego przez Kondo i in. (14) to zdolność do ostatecznego przetestowania konkretnych leków i innych metod leczenia na skuteczność przeciwko PML. Aby leki były skuteczne, konieczne jest, aby przenikały przez barierę krew-mózg myszy, aby zahamować rozprzestrzenianie się wirusa i, ostatecznie, postęp choroby. Continue reading „Zwierzęcy model postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii czesc 4”

Tętniaki aorty w zespole Loeysa-Dietza opowieść o dwóch ścieżkach cd

Wyniki z tych doświadczeń z hodowlą komórek potwierdziły wcześniejsze badania, które wykazały zmniejszenie TGF-a. sygnalizacja w wyniku TGF-. związanej z LDS mutacje receptorów (1). Kolejne badania Gallo i wsp. ustaliło dokładność ekstrapolacji tych badań na komórkach do nienaruszonej myszy (12). Continue reading „Tętniaki aorty w zespole Loeysa-Dietza opowieść o dwóch ścieżkach cd”