Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe

Ekscytotoksyczność glutaminianu stanowi główny składnik komórkowy niedokrwiennego uszkodzenia mózgu. W tym numerze JCI, Soria i współpracownicy ujawniają, że wymieniacz cystyna / glutaminian jest ważnym źródłem ekscytotoksycznego glutaminianu w odpowiedzi na niedokrwienie wywołane niedoborem tlenu i glukozy. Ponieważ wymiennik jest główną determinantą zarówno pozakomórkowego glutaminianu, jak i wewnątrzkomórkowego glutationu, wyniki tego badania nie tylko zapewniają ważny wgląd w mechanizmy niedokrwienia mózgu, ale także demonstrują złożoność yin i yang homeostazy glutaminianu i komórkowego bilansu redoks. Glutaminian wywołany niedokrwieniem: śledzenie go do źródła Niedokrwienie definiuje się jako niewystarczające zaopatrzenie w krew, co w konsekwencji prowadzi do pozbawienia tlenu i wyczerpania energii w tkankach unaczynionych. Niedokrwienne uszkodzenie mózgu występuje najczęściej w wyniku skurczu trombolitycznego lub zatorowego, ale może wystąpić w dowolnym stanie, w którym ograniczona jest krew lub tlen do mózgu. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe”

Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał czesc 4

Znam wielu nadchodzących redaktorów osobiście, jestem pewien, że wykonają dobrą robotę, czyniąc JCI jeszcze lepszym czasopismem niż ten, który mają odziedziczyć. Byłem szczególnie pod wrażeniem entuzjazmu i nowych pomysłów Howarda, a zmiana warty to najlepszy sposób na okresowe ożywienie JCI. Moja rada dla nich to dobra zabawa; czas mija zadziwiająco szybko. I mieć grubą skórę. sprawisz, że wielu ludzi będzie na ciebie wściekły, ale zaufajcie sobie i nie odniesiecie porażki. Continue reading „Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał czesc 4”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina cd

Jednak założenie, że układ kalikreina-kinina może odgrywać ważną rolę w przebudowie naczyń i rozwoju choroby naczyniowej, potwierdza również niedawny raport wskazujący, że niedobór kininogenu jest związany z powstawaniem tętniaka aorty (14). Zarówno szczury Brown Norway Katholiek z niedoborem kininogenu (które mają spontaniczną mutację w genach kininogenu), jak i normalne szczury Brown Norway (które mają prawidłowy kininogen) są podatne na rozwój zmian w wewnętrznej elastycznej blaszce aorty; jednak w tym badaniu większy odsetek szczurów z niedoborem kininogenu (50%) rozwinął tętniaki niż te z prawidłowym kininogenem (32%). Tętniaki były związane ze wzmocnioną elastolizą, apoptozą zależną od FasL i kaspazy-3, indukcją kaskad proteolitycznych MMP-2 i MMP-3 oraz regulacją w dół tkanki inhibitora białka metaloproteinazy-4 macierzy (TIMP-4). Niedobór Kininogenu był również związany ze zmianami stężenia różnych cytokin w osoczu. Donoszeliśmy (15, 16), że tworzenie się węzłów szyjnych wewnętrznej po urazie śródbłonka zapobiegało za pomocą enzymu konwertującego angiotensynę lub inhibitora kinazy II, w czym pośredniczyły kininy i NO. Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina cd”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd

W tym wydaniu JCI, Kousteni i in. (12) przedstawiają obecnie dane, które łączą szybką aktywację MAPK przez nieklasyczne ścieżki do zdolności hormonów steroidowych płci do regulowania apoptozy w komórkach kostnych. Kousteni i in. (9) wcześniej wykazano w hodowli komórkowej, że zdolność estrogenów lub androgenów do regulowania apoptozy była mediowana przez domenę wiążącą ligand receptorów hormonów steroidowych płciowych, które były zlokalizowane wyłącznie na błonie komórkowej. Tę odpowiedź obserwowano w komórkach HeLa transfekowanych ER lub AR oraz w modelach hodowli komórkowych osteoblastów i osteocytów. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas ad

Autorzy wygenerowali warunkową mysz KO, w której ekspresję UTX można w szczególności zlikwidować w dorosłych komórkach macierzystych mięśni szkieletowych (komórki satelitarne) i użyć tej myszy do zbadania wpływu niedoboru UTX na regenerację mięśni po ostrym uszkodzeniu mięśni. Rzeczywiście, utrata UTX w komórkach satelitarnych osłabiła regenerację mięśni u samców i samic myszy. Ponadto regeneracja mięśni została osłabiona u myszy typu knock-in wyrażających zmutowane białko UTX bez aktywności demetylazy, co sugeruje, że aktywność demetylazy H3K27 w komórkach satelitarnych jest niezbędna do regeneracji mięśni dorosłych. W celu zbadania zmian w funkcjach komórkowych, które są odpowiedzialne za osłabioną regenerację mięśni u myszy Utx KO, Faralli i in. badał aktywację i progresję linii komórek satelitarnych (6). Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas ad”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg

W ciągu ostatnich 20 lat poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu molekularnych i komórkowych mechanizmów tolerancji alergenów u ludzi. Demonstracja tolerancji komórek T, w szczególności za pośrednictwem funkcji immunosupresyjnych IL-10, doprowadziła do zasadniczej zmiany koncepcyjnej w tym obszarze. Obecnie znane podstawowe składniki tolerancji na alergeny obejmują indukcję specyficznych dla alergenu podzbiorów regulatorowych limfocytów T i B, funkcję immunosupresyjną wydzielanych czynników, takich jak IL-10 i TGF-a, wytwarzanie alergenu izotypowego IgG4. swoiste przeciwciała blokujące i zmniejszone alergiczne reakcje zapalne przez komórki tuczne, bazofile i eozynofile w stanach zapalnych tkanek. Komórki T i odpowiedź alergiczna Tolerancja immunologiczna może rozwinąć się przeciwko jakiejkolwiek substancji aktywującej układ odpornościowy, a wiele mechanizmów pośredniczy w tym procesie. Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona

Przełożenie nowych odkryć w laboratorium na terapie dla pacjentów jest powolnym i kosztownym procesem. Rozwój terapii chorób neurodegeneracyjnych dodatkowo komplikuje trudność w określeniu, czy lek rzeczywiście opóźnia powolny proces degeneracyjny lub zapewnia jedynie korzyść objawową. W tym numerze Aviles-Olmos i in. opisać pierwsze w badaniu pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) przy użyciu leku uprzednio zatwierdzonego do leczenia cukrzycy. Oprócz sugerowania, że lek może istotnie wpływać na modyfikację choroby w PD, ich innowacyjne podejście sugeruje, że mogą być szybsze i niedrogie sposoby testowania nowych terapii w PD. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona”

Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku czesc 4

Leczenie SAHB zabiło wiele z tych inwazyjnych komórek, ale nie komórki w otaczającej wątrobie i miąższu nerki. Leczenie nie zmniejszyło jednak zwiększonej wagi śledziony wywołanej brakiem BIM. Sugeruje to, że przynajmniej z zastosowaną dawką, BIM SAHB nie do końca przywrócił funkcję BIM. Okno terapii peptydowej. Szczególną troską związaną z jakąkolwiek terapią mającą na celu stymulację śmierci komórek, czy to przez mimetyk BH3, czy SAHB, jest to, że niektóre prawidłowe tkanki mogą zostać uszkodzone w sposób niedopuszczalny. Continue reading „Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku czesc 4”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz cd

Postrzeganie tłuszczów różni się między jamą ustną a jelitem cienkim. W jamie ustnej smak nienasyconych kwasów tłuszczowych wyzwala sygnały zwiększające głód, podczas gdy w jelicie cienkim kwasy tłuszczowe wyzwalają sygnały sytości (16). Różnica tkwi w nabłonkowych komórkach czuciowych, które przekazują sygnał chemiczny z trawionego lipidu do elektrycznego impulsu w nerwach. Niektóre dietetyczne kwasy tłuszczowe w jelicie cienkim wywierają silne działanie anorektyczne poprzez mechanizm, w którym lipidy wiążą się i aktywują receptory powierzchni komórkowej, takie jak GPR40, GPR41 lub ILDR1 (17, 18). DiPatrizio i Piomelli omawiają, w jaki sposób endogenne lipidy wytwarzane w jelitach modulują zachowania apetytywne (19). Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz cd”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji cd

Przeszczepione myszy są również oporne na cukrzycę wywołaną cyklofosfamidem (leczenie znane z przyspieszania choroby). Frakcja komórek wyrażająca zakodowane retrowirusowo. łańcuch w cytoplazmie (łatwo zwizualizowany, ponieważ jest połączony z GFP), obserwuje się w każdej z populacji limfocytów T, B, DC i makrofagów. Jednak interesujące jest to, że tylko typy komórek mogą zwykle prezentować endogenne. łańcuch na ich powierzchni (tj. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji cd”