Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe cd

Ponieważ wiadomo, że prądy NMDA pośredniczą w uszkodzeniu ekscytotoksycznym (13), Soria i in. testowali hipotezę, że glutaminian pochodzący z wymiennika stymuluje prądy glutaminianowe za pośrednictwem receptora NMDA (5) (NMDAR) (5). Soria i koledzy zastosowali cysteinę do ostrych plastrów i obserwowali prąd wewnętrzny, który został zablokowany przez podawanie antagonisty NMDAR D-AP5. Co więcej, ten prąd został zablokowany przez leczenie systemem xc. antagonista CPG. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe cd”

Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym ad

Aby docenić zakres swoich badań, potrzebne jest krótkie podsumowanie. Od ponad 50 lat uznaje się, że sygnały hamujące proporcjonalne do zapasów tkanki tłuszczowej działają w celu zmniejszenia spożycia pokarmu (5). Tak zwane długoterminowe regulatory apetytu. insulina i leptyna. są wytwarzane odpowiednio w trzustce i komórkach tłuszczowych. Continue reading „Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym ad”

Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem ad

Fibrylocyty zidentyfikowano na powiększających się marginesach ran (4), biopsjach skóry twardzinowej (5) i ścianach oskrzeli u astmatyków (6). W serii eleganckich eksperymentów Phillips i in. odkryli, że fibrocyt odgrywa również ważną rolę w rozwoju zwłóknienia płuc po urazie wywołanym bleomycyną u myszy. Odkrycia te wykazują, że: (a) chemotaksy ludzkich fibryd do mysiego płuca w odpowiedzi na ligand chemokiny CXC 12 (CXCL12); (b) ludzkie fibrobity lokalizują się w płucach po wywołanym bleomycyną uszkodzeniu płuc u myszy; i (c) ogólnoustrojowe podawanie przeciwciała anty-CXCL12 zmniejsza gromadzenie się fibrocytów płucnych i kolagenu, jak również, zgodnie z histologicznymi dowodami, zwłóknienie płuc po podaniu bleomycyny myszom. Co ważne, badacze również wykazują, że podawanie bleomycyny powoduje proliferację fibroblastów szpiku kostnego, co sugeruje, że ta pula jest prawdopodobnym źródłem fibrocytów, które ostatecznie agregują w płucach. Continue reading „Zwłóknienie płuc: myślenie poza płucem ad”

Fałszywa przysługa dla serca

Kurkumina, powszechnie dostępna przyprawa i medycyna alternatywna, została przetestowana w laboratorium i klinice pod kątem aktywności w szerokim zakresie chorób. Uważa się, że ma działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające, a także może hamować transferazę histonową, która aktywuje ekspresję genu poprzez remodeling chromatyny. Dwa raporty w tym wydaniu JCI autorstwa Morimoto et al. i Li i wsp., sugerują, że kurkumina może hamować przerost serca w modelach gryzoni i zapewniać korzystne efekty po zawale mięśnia sercowego lub w nadciśnieniu tętniczym (patrz powiązane artykuły zaczynające się odpowiednio na stronach 868 i 879). Wyniki te pobudzą dalsze mechanistyczne dociekanie do roli przebudowy chromatyny w regulacji homeostazy serca. Continue reading „Fałszywa przysługa dla serca”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas czesc 4

Ten spadek ekspresji JMJD3 i równoczesny wzrost ekspresji EZH2 prowadzą do szybkiego gromadzenia się H3K27me3 w aktywowanych komórkach satelitarnych. Biorąc pod uwagę te odkrycia, możliwe jest, że JMJD3 i UTX mogą regulować funkcje komórek macierzystych w różnych kontekstach. Intrygujące jest rozważenie modelu epigenetycznej regulacji funkcji komórek macierzystych, w której JMJD3 jest niezbędny do utrzymania plastyczności i siły spokojnych komórek macierzystych, podczas gdy funkcje UTX w dół, aby ograniczyć decyzję o losie komórek. Wnioski i przyszłe kierunki Z punktu widzenia sygnalizacji regeneracja tkanki dorosłych za pośrednictwem komórek macierzystych była pod wieloma względami traktowana jako reaktywacja programu rozwojowego tej samej tkanki (13, 14). Oprócz opisania przełącznika epigenetycznego, który jest swoisty dla procesu określania linii i procesu różnicowania komórek satelitarnych podczas mediacji regeneracji mięśni, badanie Faralli et al. Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas czesc 4”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg czesc 4

Co więcej, niedawno wykazano, że komórki regulatorowe B (IL) z receptorem IL-10. zasadniczo przyczyniają się do tolerancji alergenów (odnośniki 33 i Figura 1). Specyficzne dla fosfolipazy A2p komórki Brl od niealergicznych pszczelarzy i te, które są indukowane po AIT, wykazywały zwiększoną ekspresję IL-10 ze swoistą antygenową zdolnością tłumienia. Głównym odkryciem tego badania było to, że produkcja IgG4 jest szczególnie ograniczona do komórek Br1. IgG4 reprezentuje niezapalny izotyp Ig, który nie aktywuje dopełniacza i odgrywa rolę przeciwciała blokującego IgE w degranulacji komórek tucznych i bazofilów (33). Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg czesc 4”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona cd

Zatwierdzony lek może wejść na ścieżkę regulacyjną w późniejszym etapie procesu. W tej próbie Aviles-Olmos i in. wykazali, że eksenatyd jest dobrze tolerowany w PD (1); Biorąc pod uwagę dużą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa już zebranych z jego zastosowania w populacji chorych na cukrzycę, eksenatyd może być teraz gotowy do fazy III, najważniejszego etapu testów. Badanie fazy II ocenia również skuteczność, aw obecnym badaniu badacze mieli za zadanie zbadanie, czy eksenatyd może modyfikować powoli rozwijający się postęp PD, zamiast po prostu mieć jakiś bezpośredni efekt objawowy (1). W celu zmniejszenia stronniczości badacza, Aviles-Olmos i in. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona cd”

Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane ad

Używanie IFN-y specyficznych dla CNS wytwarzanie regulowane za pomocą represji tetracyklinowej promotora białka kwaśnego fibroblastów glejowych (GFAP), autorzy zbadali wpływ wczesnego IFN-y produkcja ograniczona do CNS na kolejnym EAE. Za pomocą tej czasowo ograniczonej ekspresji IFN-y wytwarzanie przez astrocyty, wpływ IFN-y specyficznej dla OUN dokonano oceny indukcji EAE w normalnie rozwijającym się systemie. Przeżywalność ODC znacznie wzrosła po IFN-y ekspresja w OUN po indukcji EAE. Przetrwanie ODC wiązało się ze zmniejszonym przebiegiem choroby i mniejszą demielinizacją. Brak związku tego efektu ochronnego i skutków IFN-y na układ odpornościowy był widoczny. Continue reading „Trochę stresu jest dobry: IFN-y, demielinizacja i stwardnienie rozsiane ad”

Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia ad

Po przeniesieniu genów do hematopoetycznych komórek macierzystych (komórki CD34 +), megakariocyty niosące donowany gen powodują powstawanie płytek krwi zawierających FVIII zapakowane w granulki a. Aktywacja płytek krwi w miejscu urazu prowadzi do uwolnienia zawartości granulki, w tym FVIII. Jedną z zalet hemofilii jako modelu terapii genowej jest to, że specyficzna tkankowo ekspresja oddanego genu nie jest wymagana. Chociaż czynniki krzepnięcia są zwykle wytwarzane w wątrobie (zarówno w hepatocytach, jak i komórkach śródbłonka), biologicznie czynne czynniki krzepnięcia można syntetyzować w różnych tkankach; w rzeczywistości niektóre obecnie sprzedawane rekombinowane czynniki krzepnięcia syntetyzuje się w nerce noworodka chomika i komórkach CHO. Ta szerokość wyboru tkanki docelowej została szeroko wykorzystana w terenie, a metody leczenia mysich modeli hemofilii zostały osiągnięte poprzez ekspresję czynników krzepnięcia w mięśniach szkieletowych (5), naskórku (6) i komórkach zrębowych szpiku kostnego (7) . Continue reading „Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia ad”

Narodziny klinicznej pletyzmografii ciała: to był dobry tydzień

Prawie pięćdziesiąt lat temu Arthur B. DuBois, Julius H. Comroe Jr. i ich koledzy opublikowali dwa artykuły na temat stosowania pletyzmografii ciała do pomiaru objętości płuc i oporności dróg oddechowych. Te dwa artykuły w JCI są prawie najczęściej cytowanym dubletem w całym archiwum czasopisma. Continue reading „Narodziny klinicznej pletyzmografii ciała: to był dobry tydzień”