Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe

Ekscytotoksyczność glutaminianu stanowi główny składnik komórkowy niedokrwiennego uszkodzenia mózgu. W tym numerze JCI, Soria i współpracownicy ujawniają, że wymieniacz cystyna / glutaminian jest ważnym źródłem ekscytotoksycznego glutaminianu w odpowiedzi na niedokrwienie wywołane niedoborem tlenu i glukozy. Ponieważ wymiennik jest główną determinantą zarówno pozakomórkowego glutaminianu, jak i wewnątrzkomórkowego glutationu, wyniki tego badania nie tylko zapewniają ważny wgląd w mechanizmy niedokrwienia mózgu, ale także demonstrują złożoność yin i yang homeostazy glutaminianu i komórkowego bilansu redoks. Glutaminian wywołany niedokrwieniem: śledzenie go do źródła Niedokrwienie definiuje się jako niewystarczające zaopatrzenie w krew, co w konsekwencji prowadzi do pozbawienia tlenu i wyczerpania energii w tkankach unaczynionych. Niedokrwienne uszkodzenie mózgu występuje najczęściej w wyniku skurczu trombolitycznego lub zatorowego, ale może wystąpić w dowolnym stanie, w którym ograniczona jest krew lub tlen do mózgu. Continue reading „Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe”

Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał czesc 4

Znam wielu nadchodzących redaktorów osobiście, jestem pewien, że wykonają dobrą robotę, czyniąc JCI jeszcze lepszym czasopismem niż ten, który mają odziedziczyć. Byłem szczególnie pod wrażeniem entuzjazmu i nowych pomysłów Howarda, a zmiana warty to najlepszy sposób na okresowe ożywienie JCI. Moja rada dla nich to dobra zabawa; czas mija zadziwiająco szybko. I mieć grubą skórę. sprawisz, że wielu ludzi będzie na ciebie wściekły, ale zaufajcie sobie i nie odniesiecie porażki. Continue reading „Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał czesc 4”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina czesc 4

My i inni przedstawiliśmy dowody na to, że nerkowy układ kalikreina-kinina przyczynia się zarówno do ostrej, jak i przewlekłej regulacji wydalania wody i sodu, jak również do regulacji oporu naczyniowego nerki i rdzeniastego przepływu krwi (21-23). Na przykład myszy pozbawione receptorów kininy B2 rozwijają nadciśnienie i zwiększoną oporność naczyń nerkowych po co najmniej 6 tygodniach diety o bardzo wysokiej zawartości sodu (3,15% Na + w pożywieniu plus 1% roztwór soli w wodzie do picia) (24). Wykroczenie poza zakres tego komentarza wykracza poza ewentualną rolę układu kallikreiny-kininy nerek w regulacji czynności nerek (przegląd, patrz odnośnik 1). Podsumowując, interesujące badania Azizi i in. (12), zgłaszanie remodelacji tętnicy ramiennej u ludzi z polimorfizmem genu kallikreiny; Grupa Ungera (14), informująca o zwiększonym tworzeniu się tętniaka u szczurów z niedoborem kininogenu; i Meneton i in. Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina czesc 4”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd

W tym wydaniu JCI, Kousteni i in. (12) przedstawiają obecnie dane, które łączą szybką aktywację MAPK przez nieklasyczne ścieżki do zdolności hormonów steroidowych płci do regulowania apoptozy w komórkach kostnych. Kousteni i in. (9) wcześniej wykazano w hodowli komórkowej, że zdolność estrogenów lub androgenów do regulowania apoptozy była mediowana przez domenę wiążącą ligand receptorów hormonów steroidowych płciowych, które były zlokalizowane wyłącznie na błonie komórkowej. Tę odpowiedź obserwowano w komórkach HeLa transfekowanych ER lub AR oraz w modelach hodowli komórkowych osteoblastów i osteocytów. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas ad

Autorzy wygenerowali warunkową mysz KO, w której ekspresję UTX można w szczególności zlikwidować w dorosłych komórkach macierzystych mięśni szkieletowych (komórki satelitarne) i użyć tej myszy do zbadania wpływu niedoboru UTX na regenerację mięśni po ostrym uszkodzeniu mięśni. Rzeczywiście, utrata UTX w komórkach satelitarnych osłabiła regenerację mięśni u samców i samic myszy. Ponadto regeneracja mięśni została osłabiona u myszy typu knock-in wyrażających zmutowane białko UTX bez aktywności demetylazy, co sugeruje, że aktywność demetylazy H3K27 w komórkach satelitarnych jest niezbędna do regeneracji mięśni dorosłych. W celu zbadania zmian w funkcjach komórkowych, które są odpowiedzialne za osłabioną regenerację mięśni u myszy Utx KO, Faralli i in. badał aktywację i progresję linii komórek satelitarnych (6). Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas ad”

Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad

Dwa miesiące po rozpoczęciu immunoterapii na obecność jadu, proliferacja limfocytów T specyficznie celujących w fosfolipazę A2 i jej peptydy epitopowe komórek T, jak również sekrecja zarówno Th2 (IL-4, IL-5 i IL-13), jak i Th1 (IL -2 i IFN-y) zniesiono cytokiny. Dane te bezpośrednio podważyły dogmat, że zmiana równowagi między odpowiedziami Th1 i Th2 odgrywa rolę w leczeniu i sugeruje, że zachodzi rozwój pełnej tolerancji komórek T i supresji podzbiorów Th1 i Th2. Jako antygen kontrolny wykazaliśmy, że proliferacja komórek T indukowana przez toksoid tężca i produkcja cytokin pozostały niezmienione po AIT specyficznym dla jadu, co pokazuje, że tolerancja immunologiczna była specyficzna dla antygenów jadowych i nie rozciągała się na inne antygeny. Ponadto, tolerancja komórek T indukowana przez AIT została zmieniona in vitro przez traktowanie IL-2, IL-4 i IL-15. Była to jedna z pierwszych demonstracji, w których komórki T efektorowe swoiste wobec antygenu mają plastyczność, co sugeruje, że cytokiny w mikrośrodowisku są ważne dla określenia sukcesu lub niepowodzenia w AIT (4). Continue reading „Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad”

Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona

Przełożenie nowych odkryć w laboratorium na terapie dla pacjentów jest powolnym i kosztownym procesem. Rozwój terapii chorób neurodegeneracyjnych dodatkowo komplikuje trudność w określeniu, czy lek rzeczywiście opóźnia powolny proces degeneracyjny lub zapewnia jedynie korzyść objawową. W tym numerze Aviles-Olmos i in. opisać pierwsze w badaniu pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) przy użyciu leku uprzednio zatwierdzonego do leczenia cukrzycy. Oprócz sugerowania, że lek może istotnie wpływać na modyfikację choroby w PD, ich innowacyjne podejście sugeruje, że mogą być szybsze i niedrogie sposoby testowania nowych terapii w PD. Continue reading „Nowe podejście do prób lekowych modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona”

Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku czesc 4

Leczenie SAHB zabiło wiele z tych inwazyjnych komórek, ale nie komórki w otaczającej wątrobie i miąższu nerki. Leczenie nie zmniejszyło jednak zwiększonej wagi śledziony wywołanej brakiem BIM. Sugeruje to, że przynajmniej z zastosowaną dawką, BIM SAHB nie do końca przywrócił funkcję BIM. Okno terapii peptydowej. Szczególną troską związaną z jakąkolwiek terapią mającą na celu stymulację śmierci komórek, czy to przez mimetyk BH3, czy SAHB, jest to, że niektóre prawidłowe tkanki mogą zostać uszkodzone w sposób niedopuszczalny. Continue reading „Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku czesc 4”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz czesc 4

Jest to ważna obserwacja, ponieważ komórki enteroendokrynne są eksponowane na światło jelita, gdzie najpierw docierają zewnętrzne wirusy i priony. W celu odsłonięcia neuronowego obwodu jelitowego, ostatnio używaliśmy zmodyfikowanego wirusa wścieklizny. Ten neurotropowy wirus infekuje komórki enteroendokrynne, a biorąc pod uwagę właściwe warunki, wirus wścieklizny rozprzestrzenia się w układzie nerwowym (15). To odkryło kanał, przez który patogeny, które są w stanie zainfekować komórki enteroendokrynne, mogły uzyskać dostęp najpierw do obwodowego, a następnie centralnego układu nerwowego. I, podobnie jak astrocyty w mózgu, glikoza jelitowa może również usuwać infekcje jelitowego łącznika. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz czesc 4”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji cd

Przeszczepione myszy są również oporne na cukrzycę wywołaną cyklofosfamidem (leczenie znane z przyspieszania choroby). Frakcja komórek wyrażająca zakodowane retrowirusowo. łańcuch w cytoplazmie (łatwo zwizualizowany, ponieważ jest połączony z GFP), obserwuje się w każdej z populacji limfocytów T, B, DC i makrofagów. Jednak interesujące jest to, że tylko typy komórek mogą zwykle prezentować endogenne. łańcuch na ich powierzchni (tj. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji cd”