Metody

ZnalezioneZachowane i uszkodzone próbki chrząstki od tego samego dawcy uzyskano z badania Chrząstka stawowo-wieńcowa, składającego się z pacjentów z OA, którzy przeszli operację wymiany stawu z powodu schyłkowej fazy choroby. W obecnym badaniu próbki chrząstki z 63 włączono pacjentów.

Małe sekwencjonowanie RNA i mRNA

Sekwencjonowanie wysokiej jakości miRNA i mRNA przeprowadzono na odpowiednio Illuminie HiSeq 2500 i HiSeq 2000/4000.


Analiza DE

Analizę DE przeprowadzono na sparowanych próbkach obu zestawów danych, tj. 30 sparowanych próbek (14 kolan i 16 bioder) dla miRNA i 35 sparowanych próbek dla mRNA (28 kolan i 7 bioder). Analiza miRNA DE została również przeprowadzona podczas stratyfikacji dla stawu (14 kolan i 16 sparowanych bioder). Benjamini-Hochberg wielokrotne wartości skorygowane testem p o wartości odcięcia istotności wynoszącej 0,05 są zgłaszane jako współczynnik fałszywych odkryć (FDR).
[przypisy: przychodnia sportowa gdańsk, kacheksja, cerutin ulotka ]

Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał cd

Oto, co udało mi się zrozumieć: jeśli karmisz świnki morskie nieprzyjemnymi chemikaliami, zachorują, a ich komórki mieloidalne wytworzą nowe pasma na żelu białkowym. Morał: nie próbuj tego w domu ze swoimi zwierzętami. I tego, którego nigdy nie zapomnę:. Naprawdę mam nadzieję, że ten rękopis nie zostanie opublikowany gdzieś z tymi danymi. Jak można temu zapobiec. Continue reading „Plus ça zmiana, plus c Est la m Me wybrał cd”

Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina ad

Jednak w fazie przewlekłej (4-6 tygodni) tętnicza kallikreina jest zmniejszona, podczas gdy w żyłach kalikreina tkankowa jest zwiększona zarówno w fazie ostrej, jak i przewlekłej (9). U ludzi i szczurów z nadciśnieniem mineralokortykoidów / soli wydalanie kallikreiny nerkowej jest zwiększone, natomiast w nadciśnieniu tętniczym i innych typach nadciśnienia jest zmniejszone (11). Tak więc ekspresja kalikreiny w tkance naczyniowej niekoniecznie musi być równoznaczna z wydalaniem kalikreiny w moczu. System Kallikrein-kinin, przebudowa naczyń i choroba W tym wydaniu JCI Azizi i in. (12) donoszą, że osobnicy z polimorfizmem genu ludzkiej kalikreiny KLK (R53H) mają wydalanie kallikreiny z moczem w porównaniu z osobnikami kontrolnymi (R53R). Continue reading „Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina ad”

Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną

Zostało to zaproponowane. ale pozostaje kontrowersyjny. że wpływ estrogenu na różne tkanki może być zależny od różnych szlaków sygnalizacji komórkowej. Naukowcy zidentyfikowali syntetyczny ligand, który aktywuje tylko podzbiór tych szlaków, co sugeruje, że ominięcie tradycyjnej ścieżki estrogenu może zapobiec utracie kości bez towarzyszących skutków ubocznych na organy rozrodcze. Hormony steroidowe płci wywierają szereg ważnych działań. Continue reading „Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną”

UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas

Precyzyjne modyfikacje epigenetyczne w komórkach macierzystych kontrolują programy rozwojowe i decyzje dotyczące losów komórek. W szczególności, dodanie lub usunięcie trimetylowania histoli 3 lizyny 27 (H3K27me3) w genach specyficznych dla linii zostało połączone z represją ekspresji genu, a dokładna równowaga metylotransferaz i demetylaz w komórkach określa poziomy H3K27me3. Demetylaza UTX jest niezbędna do rozwoju i homeostazy tkanek; jednak rola UTX w regeneracji tkanki za pośrednictwem komórek macierzystych jest nieznana. W tym numerze JCI, Dilworth i współpracownicy ujawniają, że UTX i jego aktywność demetylaza są wymagane w linii komórek macierzystych mięśni w celu regeneracji mięśni w odpowiedzi na uraz. W szczególności, UTX pośredniczy w usuwaniu H3K27me3 w promotorze czynnika transkrypcyjnego miogeniny, który reguluje różnicowanie miogeniczne. Continue reading „UTX w regeneracji mięśni odpowiednią dawkę i odpowiedni czas”

Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4

Identyfikacja sygnaturowej fuzji MYB-NFIB (3) wraz z kompleksowym profilowaniem mutacji przez Stephens et al. (1) są kluczowymi wydarzeniami w odkrywaniu krajobrazu molekularnego ACC. Ponieważ fuzja MYB-NFIB jest oczywistym motorem tego typu nowotworu, transkrypcyjne przeprogramowanie, które powoduje, będzie kluczowym celem przyszłych badań. Modelowanie aktywacji MYB w hodowli komórkowej i transgenicznych modelach zwierzęcych, szczególnie w połączeniu z zakłóceniem kompleksów przebudowy chromatyny, pomoże nam w pełni zrozumieć zmiany wtórne, które są wymagane do pełnej transformacji nowotworowej. Sygnatura mutacji w ACC sugeruje, że aktywowane regulatory transkrypcji wymagają udziału zmienionej struktury chromatyny, aby w pełni wpływać na trwałe zmiany w fenotypie komórki i wydaje się, że prawdopodobne są docelowe zdarzenia transdukcji sygnałów, których kulminacją są kompleksy z czynnikiem rdzeniowym SPEN. Continue reading „Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4”

W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd

Niezbadanym bohaterem w rozwoju klinicznym tych czynników jest Lewis Silverman, który wraz ze swoimi kolegami omawia ten trudny proces w swojej recenzji (10). Kluczową przeszkodą w ich powodzeniu w nowotworach hematologicznych była konieczność stosowania tych związków w niskich dawkach, aby uniknąć efektów ubocznych. Było to w dużej mierze wynikiem uporczywości Silvermana, a także wysiłków innych liderów w tej dziedzinie, takich jak Hagop Kantarjian, Pierre Fenaux i Michael Lübbert, że sukces kliniczny został ostatecznie osiągnięty w obliczu wielkiego sceptycyzmu (9, 11, 12). Istnieją również zachęcające zmiany w klinicznym stosowaniu inhibitorów metylowania DNA następnej generacji, takich jak SGI-110 (13). Innym czynnikiem opóźniającym stosowanie tych związków był brak markerów molekularnych, które przewidują odpowiedź pacjentów na leczenie demetylacyjne DNA. Continue reading „W punkcie przełomowym dla terapii epigenetycznych w raku cd”

Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku cd

Te tak zwane stabilizowane helisy domen BCL-2 (SAHB) są bardziej stabilne niż ich niezmodyfikowane odpowiedniki i, w przeciwieństwie do nich, są łatwo pobierane przez komórki (9). W poprzednich badaniach grupa ta wykazała, że SAHB pochodzące z dwóch najsilniejszych białek tylko BH3, BIM i BID, wiążą się przejściowo z BAX i wyzwalają zmiany konformacyjne, które umożliwiają BAX oligomeryzację i permeabilizację mitochondrialnej błony zewnętrznej (10, 11). ). Nieoczekiwanie, miejsce wyzwalające na BAX zostało odwzorowane nie na hydrofobowy rowek podobny do tego w białkach prosurwalnych, ale zamiast do odległego. Tylnego miejsca. Continue reading „Potencjał terapeutyczny peptydu skierowanego do opiekunów komórek BCL-2 w raku cd”

Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz ad

Od momentu, gdy płód połyka płyn owodniowy, luminalna zawartość przewodu pokarmowego staje się głównym czynnikiem aksonalnego odnajdywania ścieżki; w końcu sieć musi znaleźć właściwą lokalizację, by wyczuwać i wykorzystywać składniki odżywcze. Chociaż istnieją doniesienia o bakteriach kolonizujących narządy wewnętrzne, w tym jelita, przed urodzeniem (5), mikrobiom jelitowy, głównie po urodzeniu, służy jako latarnia morska w rozwoju sieci poprzez stymulację układu odpornościowego i wytwarzanie chemoatraktantów (6). Kabouridis i Pachnis omawiają, w jaki sposób mikroflora jelitowa zwiększa gęstość nerwów jelitowych (7). Wydaje się, że mechanizmy te obejmują receptory nabłonkowe, takie jak te z dużej rodziny receptorów przypominających opłatę. W normalnych warunkach drobnoustroje w jelitach nie mają fizycznego dostępu do nerwów jelitowych; w związku z tym ich zdolność do zmiany rozwoju i funkcji jelitowej sieci neuronalnej prawdopodobnie zależy od bakteryjnych produktów ubocznych, które przesiewają się przez nabłonek do blaszki właściwej lub, bardziej prawdopodobne, poprzez bezpośrednią aktywację nabłonkowych komórek czuciowych, takich jak komórki enteroendokrynne. Continue reading „Jądro jelitowe: rozumienie tego, co jesz ad”

Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji

Trudno było opracować terapie, które celują w komórki T inicjujące i pośredniczące w patogenezie chorób autoimmunologicznych. Rzeczywiście, większość obecnych metod leczenia ma wpływ zarówno na autoreaktywne komórki T, jak i na. Dobry. Limfocyty T, narażając pacjenta na ryzyko upośledzenia odporności. Nowe podejście stwarza możliwość celowanej terapii autoimmunologicznej. Continue reading „Terapia genowa w cukrzycy typu 1: nowe podejście do ukierunkowanego leczenia autoimmunizacji”