Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne

Rak gruczołu krokowego (ACC), względnie rzadka choroba nowotworowa, zwykle pochodząca ze ślinianek, ma charakterystyczny v-mybowy wirus mieloblastycznej wirusowej onkogenu, będący homologiczną fuzją genu I / B (MYB-NFIB), która aktywuje aktywność regulacyjną transkrypcji MYB. Nowe badanie w tym wydaniu Stephens i wsp. jest kompleksową analizą profilowania mutacji genomowych tego nowotworu i dokumentuje wspólną tematykę zmiany genów regulujących chromatynę. Również mutacje w SPEN (rozszczepione końce, homolog Drosophila), które kodują białko rdzeniowe wiążące RNA, sugerują, że inne zmiany w regulacji transkrypcji mogą obejmować NOTCH, FGFR lub inne szlaki sygnałowe, w których uczestniczy SPEN. Ponieważ występuje niewielka częstość występowania mutacji w typowych onkogenach i genach supresorowych nowotworów, jest prawdopodobne, że zmiany głównie w specyficznych transkrypcyjnych genach regulatorowych, wzmocnione zmianami w strukturze chromatyny, napędzają proces nowotworowy w ACC. W tym wydaniu JCI Stephens i in. (1) raportują wyniki sekwencjonowania egzonu 24 przypadków raka torbielowatego gruczołu krokowego (ACC), stosunkowo rzadkiego guza, ale jednego z najczęstszych nowotworów złośliwych powstających w gruczołach ślinowych. ACC ma charakterystyczne kliniczne i patologiczne cechy, w tym często długi przebieg kliniczny, zanim większość pacjentów ulegnie chorobie (2), skłonność komórek nowotworowych do zaatakowania nerwów, co może prowadzić do niepełnej resekcji chirurgicznej i nawrotu oraz wyraźnego mioepitelialnego / różnicowanie komórkowe nabłonka światła. Wyjaśnienie specyficznych zdarzeń molekularnych, które leżą u podstaw ACC, może prowadzić do celowanych terapii u pacjentów z odległymi przerzutami, u których obecnie nie ma skutecznych środków chemioterapeutycznych. MYB-NFIB jest zmianą molekularną w sygnaturze Badanie Stephens et al. (1) potwierdza obecność aktywacji homologu onkogenu wirusowej mieloblastozy v-myb ptasiej (MYB) (na chromosomie 6) w większości ACC (19/24, 79%); występuje to głównie w wyniku translokacji chromosomalnej i fuzji z czynnikiem jądrowym I / B (NFIB) (na chromosomie 9). To kluczowe zjawisko onkogenne, odkryte po raz pierwszy w 2009 r. Przez Persson et al. (3) w laboratorium Gorana Stenmana wydaje się skutkować zwiększoną koncentracją i aktywnością białkowych domen regulatorowych transkrypcji MYB. Nadekspresja MYB, która może być rozregulowana przez inne mechanizmy w ACC, które nie zawierają fuzji MYB-NFIB (4), prowadzi do zmienionej ekspresji przypuszczalnych genów docelowych zaangażowanych w kontrolę cyklu komórkowego, apoptozę, wzrost komórek, angiogenezę i adhezję komórek. (3). Które z tych genów jest najbardziej krytyczne dla wzrostu i utrzymania ACC, które należy udowodnić eksperymentalnie. Oprócz modyfikacji MYB, Stephens i in
[patrz też: asus zenbook ux303ln, nfz wniosek o wydanie karty, zenbook ux303ln ]
[hasła pokrewne: zoz wawer, zyrtec krople dawkowanie, ux303ln ]