Sygnatura mutacji torbielowatego raka gruczołowego: dowód na przeprogramowanie transkrypcyjne i epigenetyczne czesc 4

Identyfikacja sygnaturowej fuzji MYB-NFIB (3) wraz z kompleksowym profilowaniem mutacji przez Stephens et al. (1) są kluczowymi wydarzeniami w odkrywaniu krajobrazu molekularnego ACC. Ponieważ fuzja MYB-NFIB jest oczywistym motorem tego typu nowotworu, transkrypcyjne przeprogramowanie, które powoduje, będzie kluczowym celem przyszłych badań. Modelowanie aktywacji MYB w hodowli komórkowej i transgenicznych modelach zwierzęcych, szczególnie w połączeniu z zakłóceniem kompleksów przebudowy chromatyny, pomoże nam w pełni zrozumieć zmiany wtórne, które są wymagane do pełnej transformacji nowotworowej. Sygnatura mutacji w ACC sugeruje, że aktywowane regulatory transkrypcji wymagają udziału zmienionej struktury chromatyny, aby w pełni wpływać na trwałe zmiany w fenotypie komórki i wydaje się, że prawdopodobne są docelowe zdarzenia transdukcji sygnałów, których kulminacją są kompleksy z czynnikiem rdzeniowym SPEN. Intrygujące jest jednak to, że ACC ma tak mało mutacji w. część szlaków transdukcji sygnału, które są tak dominujące w innych nowotworach. Rozszyfrowanie specyficznych elementów kontroli transkrypcji w ACC może pomóc podkreślić mechanistyczne różnice, które leżą u podstaw różnorodności różnicowania komórkowego i klinicznego zachowania się ludzkich nowotworów. Uwaga dodana w dowodzie. Ho i koledzy niedawno zgłosili sekwencje exome lub całego genomu dla 60 ACC i odkryli niskoronowy współczynnik mutacji somatycznych, translokacje MYB w 57% i 35% częstość mutacji ukierunkowanych na geny remodelujące chromatynę (22). Podziękowania F. Frierson Jr. jest wspierany przez National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) grant RFP NHLBI-DE-09-10. Christopher A. Moskaluk jest wspierany przez Fundację Adenoid Cystic Research Foundation i grant NIDCR RC1-DE020687. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2013; 123 (7): 2783. 2785. doi: 10,1172 / JCI69070. Zobacz pokrewny artykuł podczas sekwencjonowania całego egzema raka gruczołowego torbielowatego.
[podobne: maść heparynowa, ux303ln, cerutin ulotka ]
[przypisy: kacheksja, cerutin ulotka, maść heparynowa ]