Przeciek zatrzymuje się tutaj: płytki krwi jako nośniki dostarczające czynniki krzepnięcia

Terapia genowa jest atrakcyjnym podejściem do leczenia hemofilii, ponieważ ciągła ekspresja pobranego DNA czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) zapewniłaby zastąpienie czynnika krzepnięcia na stałym poziomie krążącym, a nie na wartości szczytowe i doliny, które charakteryzują bieżące podejście terapeutyczne do wlewu białkowego. W tym wydaniu JCI, Shi et al. opisać interesujący wariant podejścia do przenoszenia genów w przypadku hemofilii (patrz odnośny artykuł od strony 1974). Pokazują, że ukierunkowana ekspresja FVIII w megakariocytach, z przechowywaniem w granulkach płytek, ma tę zaletę, że dostarcza czynniki krzepnięcia bezpośrednio do miejsca uszkodzenia, gdzie płytki gromadzą się w dużych ilościach i ulegają aktywacji wraz z uwalnianiem zawartości granulek. . Wcześniejsze doświadczenia kliniczne dotyczące przenoszenia genów do komórek krwiotwórczych uwypukliły potencjalne ryzyko bezpieczeństwa tego podejścia, ale transgen F8 może stanowić mniejsze ryzyko niż transgenów dla czynników wzrostu lub ich receptorów. Transfer genów w leczeniu chorób genetycznych pozostaje jednym z najbardziej fascynujących pomysłów współczesnej medycyny molekularnej. W chorobie genetycznej, gdzie celem terapeutycznym jest długotrwała ekspresja określonego białka, są. mówiąc ogólnie . dwie potencjalne strategie: przeniesienie genów do komórki macierzystej przez wektor integrujący, tak aby wszystkie komórki potomne zawierały modyfikację genetyczną, a transfer genów za pomocą nieintegracyjnego wektora do długożyciowych komórek pootmitycznych (takich jak mięśnie szkieletowe lub mięśnia sercowego, hepatocyty lub komórki) w ośrodkowym układzie nerwowym), tak aby osiągnąć długotrwałą ekspresję nawet bez integracji wektora. Obie te strategie zostały zastosowane w celu uzyskania długotrwałej ekspresji czynnika krzepnięcia, z korektą fenotypową, w dużych modelach zwierzęcych hemofilii, jedną z zastosowaniem wektora retrowirusowego w noworodkowych (szybko dzielących się) hepatocytach (1), a drugą przez zastosowanie wektora związanego z adenowirusem wirusa wprowadzonego do dojrzałych hepatocytów (2. 4) (Figura 1A). Rysunek Strategie do osiągnięcia długoterminowej ekspresji białka w chorobie genetycznej. (A) Strategie przenoszenia genów prowadzące do długotrwałej ekspresji białka w hemofilii psów. Po lewej, dożylny wlew retrowirusowego wektora wyrażającego psiego czynnika IX (FIX) do noworodków psów powoduje transdukcję hepatocytów z transmisją zintegrowanego DNA do wszystkich komórek potomnych i ciągłą ekspresję czynnika IX u rosnącego zwierzęcia (1). W podejściu pokazanym po prawej stronie, za pomocą infuzji żyły wrotnej związanego z wirusem adenowirusa. FVIII (AAV-FVIII) lub czynnika X do dorosłego zwierzęcia, DNA poddane darowaniu jest stabilizowane w postaci episomalnej, z długotrwałą ekspresją współczynnik krzepnięcia (2. 4)
[podobne: ux303ln, przychodnia fredry rzeszów, drzewo z czerwonymi owocami ]
[więcej w: szampon dx2 przeciw siwieniu opinie, monar nowolipsk, krzywa cukrowa interpretacja wyników ]