Przebudowa naczyń i układ kalikreina-kinina

Przebudowa ściany tętnicy występuje głównie w wyniku zwiększonego napięcia ścian spowodowanego nadciśnieniem tętniczym. W tym wydaniu JCI Azizi i in. donoszą, że u ludzi z polimorfizmem genu kallikreiny, który obniża aktywność kalikreiny, tętnica ramienna ulega eutroficznemu wewnętrznemu przebudowie pod nieobecność nadciśnienia lub innych zmian hemodynamicznych. Doniesiono również, że zmiany w układzie kalikreina-kinina są związane z tworzeniem tętniaków aorty. Odwrotnie, po urazie naczyniowym kininy pośredniczą w korzystnym działaniu inhibitorów konwertazy angiotensyny, które zapobiegają powstawaniu neointimy. Te odkrycia podnoszą intrygującą możliwość, że zmniejszona aktywność układu kalikreina-kinina może odgrywać ważną rolę w patogenezie przebudowy naczyń i chorobie, podczas gdy zwiększona aktywność może mieć korzystny wpływ. System Kallikrein-kinin, ekspresja naczyniowa i uwalnianie Kinins (bradykinina i lizylo-bradykinina) są zaangażowane w regulację czynności nerek, przepływu krwi i ciśnienia krwi (1). W działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne, natriuretycznym i moczopędnym kinin pośredniczy uwalnianie autocząsteczek, takich jak eikozanoidy, NO i czynnik hiperpolaryzujący pochodzący od śródbłonka. Kininy są uwalniane z kininogenu przez enzymy proteolityczne znane jako kininogenazy, główne kininogenazy to osoczowa i tkankowa (gruczołowa) kalikreina (określana dalej jako kalikreina). Kininy są szybko hydrolizowane przez grupę peptydaz znanych jako kininazy (Figura 1). We krwi kininy krążą w niskim zakresie pikogramów (2. 20 pg), stężenie jest 100 razy niższe niż to potrzebne do obniżenia ciśnienia krwi (2). Tak więc, jeśli krewni biorą udział w regulacji przepływu krwi, ciśnienia krwi i czynności nerek, muszą działać jako autokrynne hormony (w miejscu uwalniania) lub hormony parakrynne (w pobliżu miejsca uwolnienia) (3). Ryc. Mechanizm wytwarzania kininy i wpływ kinin przez różnych pośredników (NO, czynnik hiperpolaryzujący pochodzący od śródbłonka [EDHF] oraz eikozanoidy pochodzące od cyklooksygenazy i cytochromu P450a). MRNA i białko kalikreiny są obecne w naczyniach krwionośnych, co wskazuje, że kallikreina jest syntetyzowana w tkance naczyniowej (4. 6). Kallikreina jest uwalniana z izolowanych tętnic i do perfuzatu izolowanych szczurzych tylnych łap i nerek (7. 9). Podczas gdy czynniki kontrolujące ekspresję kalikreiny naczyniowej nie były szczegółowo badane, tętniczą kalikreinę zmniejsza się u noworodków z nadciśnieniem tętniczym Goldblatta (10). Odwrotnie, w ostrej fazie eksperymentalnego nadciśnienia mineralokortykoidów / soli (2 tygodnie po podaniu mineralokortykosteroidu / soli) stężenie i kalalleryna w tkankach krwi zwiększają się
[więcej w: masło kokosowe właściwości, kuchnia molekularna sklep, ux303ln ]
[patrz też: labradoodle sprzedam, laktocer opinie, przychodnia sportowa gdańsk ]