Określenie podstawy molekularnej zespołu Marfana: przemysł wzrostu czesc 4

Może to mieć dramatyczny wpływ na strukturę i funkcję tkanki. Figura zaadaptowana za zgodą Nature Genetics (26). Fibrylina: więcej niż białko strukturalne Pomysł, że fibrylizacja-1 jest czymś więcej niż tylko białkiem strukturalnym i może uczestniczyć w sygnalizacji związanej z TGF-ą, uzyskał największy impuls dzięki dwóm odkryciom. Po pierwsze, okazało się, że duża cząsteczka fibrilliny-1 wytwarzana u ciasnych myszy skórnych wiąże znacznie więcej TGF-a, przypuszczalnie w postaci związanej LAP . LTBP-1, niż normalne cząsteczki fibryliny-1 (21). Po drugie, badania rozwoju płuc u myszy, które miały zmodyfikowane genetycznie mutacje genu Fbn1 o niskiej fibrylilino-1, wykazały, że myszy te miały znacznie podwyższony poziom TGF-a. w rozwijających się płucach, mieli mniej, ale większe pęcherzyki, i rozwinęli rozległe zmiany w płucach w miarę ich starzenia. (22). Zmianę w septacji pęcherzyków płucnych skorygowano przez traktowanie zwierząt w macicy przeciwciałami przeciwko TGF-y, co silnie implikuje tę cząsteczkę jako główny czynnik nieprawidłowego rozwoju płuc obserwowanego w zespole Marfana. Zatem ilość fibryliny-1 w macierzy może być jedną determinantą rezerwuaru dla TGF-a, a wzrost lub spadek liczby cząsteczek fibryliny-1 może mieć efekty fenotypowe. Efekt ten mógłby być dalej modulowany przez obecność wariantów FBN1 o wysokiej lub niskiej ekspresji, o których wiadomo, że odgrywają rolę w zmiennej ekspresji fenotypu Marfana (23). Wydaje się prawdopodobne, że ponadto zmiana struktury fibryliny-1 może przyczynić się do fenotypu, gdy mutacje zmniejszają zdolność fibryliny-1 do wiązania LTBP i tym samym do uwalniania większej ilości TGF-a. do matrycy (20). Jest to mantra ludzkiej genetyki molekularnej, że zrozumienie molekularnych podstaw ludzkiej choroby genetycznej doprowadzi do specyficznego i skutecznego leczenia. Do tej pory ta nadzieja często była bardziej hype niż realizacja. Historia zespołu Marfana i mutacji w genie FBN1 pokazuje, że identyfikacja mutacji jest tylko pierwszym krokiem w zrozumieniu patofizjologii molekularnej zaburzenia i że ścieżka do leczenia może być zarówno złożona, jak i pełna wglądu w nieoczekiwane obszary biologii (24). , 25). Być może w niedługim czasie możemy zobaczyć użycie TGF-. blokują preferencję do blokowania. – (adrenergicznego) jako bardziej skuteczne leczenie wielu aspektów zespołu Marfana. a leczenie jest ostatecznym celem zrozumienia tego złożonego fenotypu. Przypisy Patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 172. Zastosowano nietypowe skróty: białko związane z opóźnieniem (LAP); utajone białko wiążące TGF-a (LTBP). Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów.
[hasła pokrewne: maść heparynowa, łazanki z mięsem i kapustą, labradoodle sprzedam ]
[podobne: kacheksja, cerutin ulotka, maść heparynowa ]