Określenie podstawy molekularnej zespołu Marfana: przemysł wzrostu cd

Dzielą one wzór strukturalnych motywów, które zawierają ponad 40 wiążących wapń jednostek podobnych do EGF, ułożonych w bloki o podobnych rozmiarach, rozdzielonych modułami znanymi jako domeny wiążące 8-cysteinę lub TGF-y (Figura 1). Motywy prekursorowe EGF są widoczne w wielu białkach, ale motywy 8-cysteinowe są ograniczone do rodziny białek, które zawierają ukryte białka wiążące TGF-. (LTBP), które są mniejsze niż, ale bardzo podobne w projektowaniu do fibrylin; fibryliny. Mutacje w genie FBN2 wywołują arachnodaktylną postać skurczową (15), podczas gdy FBN3 jest genem kandydującym do recesywnie odziedziczonego zespołu Weilla-Marchesaniego i jest zakłócany w genomie myszy przez starą specyficzną dla mysich translokację chromosomową (16). LTBP odgrywają ważną rolę w zapewnieniu bezpiecznego portu dla TGF-. gatunki przed ich aktywacją i uwolnieniem przez zakłócenie elementów macierzy zewnątrzkomórkowej (17) (Figura 1). Sekwencja i strukturalne podobieństwa LTBP i fibryliny sugerują, że co najmniej fibrillin-1 może albo zapewniać miejsce wiązania dla utajonego TGF-a. lub współdziałać z LTBP i zapewniać monitorowanie integralności ECM (18). Sama fibrylina-1 nie wydaje się wiązać TGF-a, nawet jeśli motywy 8-cysteiny są bardzo podobne do motywów w LTBP (19). N-końcowa domena fibryliny-1 wiąże się jednak z LTBP-1 przez region C-końcowy tej ostatniej (Figura 1). W tej konfiguracji zmiany w matrycy są wystarczające do uwolnienia TGF-a. z białka związanego z opóźnieniem (LAP), które jest związane z LTBP-1, dzięki czemu może sygnalizować pobliskie komórki (20). Figura Fibrylina-1 jest tłumaczona z mRNA kodowanego przez gen FBN1 na chromosomie 15. Białko jest przetwarzane i wydzielane, a następnie tworzy mikrofibryle w matrycy w połączeniu z innymi cząsteczkami pozakomórkowymi. Mikrofibryle mogą działać samodzielnie lub stanowić podstawę elastycznych włókien po depozycji elastyny. Pośród cząsteczek związanych z fibryliną-1 jest LTBP-1, białko wiążące dla utajonej postaci TGF-a. TGF-. jest wyrażany jako prekursor, który jest odcinany w celu wytworzenia postaci aktywnej, ale dwa peptydy pozostają związane i są następnie wiązane przez oddzielne białko, LTBP-1. Ten kompleks, znany jako duży kompleks utajony (LLC), jest związany z elementami macierzy zewnątrzkomórkowej, w tym fibryli-niną-1 i innymi włókielami, oraz TGF-a. jest uwalniany w odpowiedzi na sygnały środowiskowe i molekularne. Chociaż tradycyjny model zespołu Marfana sugeruje, że ważne są zmiany w strukturze fibryliny-1, artykuł Sędziego i współpracowników w tym wydaniu JCI (14) sugeruje, że ekspresja jedynie połowy normalnej ilości dzikiego typu fibryliny-1 powoduje globalne upośledzenie odkładania się mikrofibryli
[hasła pokrewne: jaki pulsometr do biegania, masło kokosowe właściwości, kuchnia molekularna sklep ]
[hasła pokrewne: labradoodle sprzedam, laktocer opinie, przychodnia sportowa gdańsk ]