Odporność na śmiertelne przyciąganie: goniomonukleotyd oniemetyczny zapobiega rekrutacji limfocytów T CD8 +

Immunoterapia okazała się silnym podejściem do leczenia agresywnych raków, takich jak niedrobnokomórkowe nowotwory płuc i przerzutowy czerniak. Obecnie trwają badania kliniczne u pacjentów ze złośliwymi glejakami; jednak lepsze zrozumienie tego, w jaki sposób guzy te wymykają się spod kontroli immunologicznej, jest wymagane w celu wzmocnienia przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych. W przypadku glejaków rekrutacja limfocytów T CD8 + do guza jest upośledzona, częściowo uniemożliwiając powstrzymanie lub eliminację guza. W tym wydaniu JCI Kohanbash wraz z kolegami przedstawiają eleganckie rozeznanie, w jaki sposób glejaki wykorzystują aktywność enzymatyczną nabytą w wyniku powszechnej mutacji w celu zniesienia migracji limfocytów T CD8 + do guza. Pokazują one, że 2-hydroksyglutaran oncometabolitu (2HG), wytworzony przez zmutowane formy dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH1 i IDH2), zmniejsza ekspresję STAT1, ograniczając w ten sposób wytwarzanie chemokin CXCL9 i CXCL10. W rezultacie nowotwory zmutowane przez IDH1 są mniej skutecznie infiltrowane przez limfocyty T CD8 +, przyczyniając się do ucieczki guza. Wreszcie u myszy z glejakami syngenicznymi inhibitor syntezy 2HG uzupełniał szczepienie w celu złagodzenia kontroli guza. Zrozumienie, jak zwiększyć odporność na infiltrację glejaków stanowi kluczowy pierwszy krok w kierunku zniszczenia guza poprzez immunoterapię. Glejaki: agresywne nowotwory ze złym rokowaniem Glejaki są pierwotnymi guzami mózgu pochodzącymi ze złośliwej transformacji oligodendrocytów i astrocytów. Klasyfikacja histologiczna glejaków na podstawie stopnia anaplazji wskazuje na cztery stopnie (1). Podczas gdy glejaki o niskim stopniu złośliwości (stopnie I i II) mają początkowo łagodne rokowanie, niezmiennie powtarzają się w wyższej klasie, która jest bardziej inwazyjna i niezróżnicowana. Glejaki o wysokim stopniu złośliwości, pierwotne lub pochodzące z glejaków o niskim stopniu złośliwości, mają złe rokowanie i wskaźnik przeżycia wynoszący około 15 miesięcy przy obecnym standardzie opieki, który obejmuje resekcję i kombinacje chemioterapii i radioterapii (2). Zarówno glejaki wysokiej jakości de novo jak i glejaki rozwijające się po progresji glejaków o niskim stopniu złośliwości charakteryzują się głęboką dysfunkcją immunologiczną, która wyłącza przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne (3). Zrozumienie, w jaki sposób ta wada immunologiczna jest inicjowana i wzmacniana podczas przejścia od glejaków o niskim i wysokim stopniu złośliwości, ma zasadnicze znaczenie dla opracowania i wdrożenia strategii terapeutycznych mających na celu wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej w leczeniu złośliwych glejaków. Rzeczywiście, immunoterapia przez blokowanie receptorów punktu kontrolnego stanowi nowe podejście w leczeniu zaawansowanych nowotworów litych. Po początkowych przełomach w leczeniu czerniaka (4) i niedrobnokomórkowego raka płuca (5) podejście to jest obiecujące w przypadku innych nowotworów złośliwych, w tym glejaków (6)
[patrz też: jak zmierzyć długość członka, visanne cena, przychodnia sportowa gdańsk ]
[podobne: granulocyty podzielone, duspatalin retard ulotka, visanne cena ]