Odporność na śmiertelne przyciąganie: goniomonukleotyd oniemetyczny zapobiega rekrutacji limfocytów T CD8 + czesc 4

Mutacja IDH1 / 2 skutkuje generacją oncometabolitu 2HG, który z kolei tłumi STAT1, prowadząc do ucieczki guza. W odniesieniu do efektu stabilizacji ekspresji STAT1, oprócz chemotaksji komórek T CD8 +, IFN-y sygnalizacja na komórkach nowotworowych za pośrednictwem STAT1 jest związana z powstawaniem nowotworów i indukcją zaprogramowanego liganda śmierci (PD-L1), który może tłumić prozapalną funkcję komórek T wykazujących ekspresję PD-1. Dlatego szersza analiza wpływu funkcji STAT1 na biologię komórek nowotworowych i interakcje z układem odpornościowym nowotworu mogą być konieczne dla lepszego osiągnięcia terapeutycznej translacji hamowania syntezy 2HG do leczenia glejaków. Wreszcie interesujące jest to, że wpływ inhibitora syntezy 2HG IDH-C35 zbadano w kontekście szczepienia antygenami glejaka. W rzeczywistości twierdzono, że glejaki mogą nie korzystać z immunoterapii z punktami kontrolnymi ze względu na niskie obciążenie mutacjami, które charakteryzują te guzy (3). Zgodnie z tą hipotezą, niskie obciążenie mutacją stanowi niewystarczające źródło neoantygenów do wywołania endogennej odpowiedzi immunologicznej. Takie nowotwory mogą bardziej skorzystać z indukcji odpowiedzi przeciwnowotworowych poprzez szczepienie. Z drugiej strony, my i inni donieśliśmy, że komórki T, które przenikają do glejaków o wysokim stopniu złośliwości, eksprymują wysokie poziomy receptorów punktów kontrolnych (13), co sugeruje, że zainicjowano odpowiedzi odpornościowe endogenne, ale są one represjonowane przez wyzwalanie sygnałów hamujących. Obecnie trwają badania kliniczne fazy III z monoklonalnymi przeciwciałami skierowanymi przeciwko PD-1 . do leczenia glejaków o wysokim stopniu złośliwości, które wkrótce dostarczą odpowiedzi na to pytanie. Tak więc, obie strategie blokowania szczepień i punktów kontrolnych skorzystałyby z tego nowego rozumienia, w jaki sposób glejaki chronią się przed infiltracją komórek T cytotoksycznych. Wyjaśnienie metod zwiększających infiltrację limfocytów T CD8 + do nowotworów otwiera nowe terapeutyczne podejście do leczenia glejaków. Podziękowania Praca ta została wsparta grantami NIH P01 AI045757 i P01 AI039671 oraz dotacjami z Fundacji Nancy Taylor dla Chorób Przewlekłych Inc. Przypisy Konflikt interesów: DA Hafler otrzymał dofinansowanie od Bristol-Myers Squibb i był konsultantem lub naukową radą doradczą członek EMD Serono, Genentech (członek grupy Roche), MedImmune (członek AstraZeneca), Merck Sharp i Dohme, NeuroPhage Pharma (obecnie Proclara Biosciences), Novartis Pharmaceuticals i Sanofi Genzyme. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2017; 127 (4): 1218-1220. https://doi.org/10.1172/JCI93565. Zobacz powiązany artykuł na temat mutacji dehydrogenazy izokrytowej tłumiącej akumulację komórek STAT1 i CD8 + w glejakach.
[więcej w: asus zenbook ux303ln, zenbook ux303ln, przychodnia sportowa gdańsk ]
[więcej w: zyrtec krople dawkowanie, ux303ln, zenbook ux303ln ]