Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną

Zostało to zaproponowane. ale pozostaje kontrowersyjny. że wpływ estrogenu na różne tkanki może być zależny od różnych szlaków sygnalizacji komórkowej. Naukowcy zidentyfikowali syntetyczny ligand, który aktywuje tylko podzbiór tych szlaków, co sugeruje, że ominięcie tradycyjnej ścieżki estrogenu może zapobiec utracie kości bez towarzyszących skutków ubocznych na organy rozrodcze. Hormony steroidowe płci wywierają szereg ważnych działań. Oprócz ich roli jako regulatorów funkcji rozrodczych, mają one silny wpływ na układ nerwowy i sercowo-naczyniowy i są głównymi determinantami rozwoju i strukturalnej integralności szkieletu. Estrogeny i androgeny regulują tak różnorodne działania komórkowe jak proliferacja, morfogeneza, różnicowanie i apoptoza lub zaprogramowana śmierć komórki. Jednak nasze zrozumienie ścieżek, którymi hormony steroidowe płci wpływają na funkcje komórkowe, jest niepełne. Klasyczny mechanizm działania hormonów steroidowych obejmuje interakcje z wewnątrzkomórkowymi receptorami (Figura 1), które są albo cytoplazmatyczne, albo jądrowe (1, 2). Następnie kompleks receptor-ligand wiąże się ze specyficznymi dla cis elementami regionów promotorowych w DNA genów odpowiedzi. Kluczową rolą hormonów steroidowych płciowych w regulacji transkrypcji genów jest rekrutacja kompleksu koaktywatorów i korepresorów do miejsca wiążącego receptor-ligand-DNA. Dotyczy to receptorów estrogenowych (ER). i . jak również receptor androgenowy (AR). Obecnie uznaje się, że względna równowaga receptorów, koaktywatorów i białek korepresora jest krytycznym wyznacznikiem zdolności tej klasycznej ścieżki do inicjowania odpowiedzi. Ponieważ względne stężenia tych cząsteczek są specyficzne dla komórek, hormony steroidowe płci mogą mieć bardzo różne funkcje w różnych tkankach tego samego organizmu. Różnice w rekrutacji cząsteczek koregulacyjnych wydają się również mechanizmem, za pomocą którego selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM) wytwarzają swoiste dla tkanki działanie (3). Ryc. 1.Sex hormony steroidowe mogą wpływać na funkcje komórkowe za pomocą różnych mechanizmów. Ilustracja przedstawia mechanizmy, dzięki którym estrogen wpływa na komórki. Klasyczne szlaki (I i II) zależą od bezpośredniej interakcji estrogenu z jego receptorem w jądrze. Po aktywacji kompleks estrogen-receptor może bezpośrednio pośredniczyć w transkrypcji genów (I) lub oddziaływać z czynnikami transkrypcyjnymi (II) w celu wpływania na ich aktywność. Nieklasyczne ścieżki (III i IV) działają szybciej i zależą od zdolności estrogenu do interakcji z niesteroidowymi receptorami hormonalnymi (III) lub receptorami hormonów steroidowych w błonie (IV). Obie nieklasyczne ścieżki aktywują kinazy, które ostatecznie regulują transkrypcję określonych genów
[więcej w: wołowina wartości odżywcze, cerutin ulotka, labradoodle sprzedam ]
[hasła pokrewne: przychodnia sportowa gdańsk, kacheksja, cerutin ulotka ]