Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną cd

W tym wydaniu JCI, Kousteni i in. (12) przedstawiają obecnie dane, które łączą szybką aktywację MAPK przez nieklasyczne ścieżki do zdolności hormonów steroidowych płci do regulowania apoptozy w komórkach kostnych. Kousteni i in. (9) wcześniej wykazano w hodowli komórkowej, że zdolność estrogenów lub androgenów do regulowania apoptozy była mediowana przez domenę wiążącą ligand receptorów hormonów steroidowych płciowych, które były zlokalizowane wyłącznie na błonie komórkowej. Tę odpowiedź obserwowano w komórkach HeLa transfekowanych ER lub AR oraz w modelach hodowli komórkowych osteoblastów i osteocytów. Zdolność hormonów steroidowych płci do regulowania apoptozy w tych modelach nie była specyficzna dla konkretnego receptora hormonu steroidowego płci, ponieważ estrogeny lub androgeny były jednakowo skuteczne w pośredniczeniu odpowiedzi w komórkach HeLa transfekowanych albo ER, albo AR. Autorzy postawili hipotezę, że główny wpływ hormonów steroidowych płci w zapobieganiu utracie masy kostnej wynika z zahamowania apoptozy w osteoblastach i stymulacji apoptozy w osteoklastach. W obecnym badaniu (12) autorzy wykorzystują serię dominujących negatywnych analogów składników szlaków Src, PI3K, ERK i JNK, aby zademonstrować krytyczną rolę tych mechanizmów sygnałowych w pośredniczeniu w zdolności hormonów steroidowych płci do blokowania apoptozy w modelach hodowli komórkowych. Ponadto, kluczem do ich badań jest zastosowanie syntetycznego ligandu 4-estren-3 -17 -diolu, który autorzy określają jako estren. Związek ten nie wykazywał aktywności klasycznego hormonu steroidowego w badanych systemach hodowli komórkowych. Jednakże estren był silnym aktywatorem szlaków Src-MAPK, w których pośredniczy błona komórkowa, w modelach hodowli komórkowej. Co więcej, blokował on apoptozę w modelach osteoblastów i stymulował apoptozę w modelach osteoklastów. W przeciwieństwie do raloksyfenu. SERM obecnie zatwierdzony do leczenia osteoporozy. nie naśladował efektów regulujących apoptozę estrów w modelach hodowli komórkowych. Ponadto, badania opublikowane w ubiegłym roku przez tych autorów (11) wykazały, że estren, w stężeniach 300-krotnie wyższych niż 17.-estradiol, blokował utratę masy kostnej, która wystąpiła po wycięciu jajników w modelu mysim. Opierając się na wynikach zarówno ich wcześniejszej pracy (9, 11), jak i obecnego badania (12), autorzy postulują, że estren ma inny mechanizm działania niż SERMy, ponieważ te ostatnie wykorzystują wyłącznie klasyczne szlaki do regulacji transkrypcji genów w specyficzny dla komórek sposób. Autorzy uważają, na podstawie ich danych in vitro, że estren wpływa na funkcje komórkowe poprzez zdolność wpływania na nieklasyczne odpowiedzi na hormony steroidowe związane z błoną komórkową. Jest to prowokująca i kontrowersyjna hipoteza, która wymaga dodatkowego dochodzenia, zanim zostanie w pełni zaakceptowana
[patrz też: jaki pulsometr do biegania, zenbook ux303ln, tanie wczasy odchudzające ]
[hasła pokrewne: granulocyty podzielone, duspatalin retard ulotka, visanne cena ]