Nowa hipoteza o tym, jak hormony steroidowe płciowe regulują masę kostną ad

Drugi mechanizm działania dla klasycznej ścieżki obejmuje interakcje białko-białko. Zazwyczaj w tym szlaku kompleksy receptor-ligand oddziałują z czynnikami transkrypcyjnymi w celu zmiany zdolności czynnika transkrypcyjnego do wpływania na transkrypcję genu. Przykładem tego mechanizmu jest zdolność kompleksów ligowanych-ER do wpływania na funkcję białka aktywującego-1 i białka specyficznego-1 (4, 5). Jednak wspólną cechą obu tych klasycznych ścieżek jest to, że zmiany w transkrypcji genów zwykle występują po 30. 60 minutach. W przeciwieństwie do tego, obecnie uznaje się, że szybsze nieklasyczne ścieżki hormonalnego hormonu steroidowego pozwalają zarówno estrogenom, jak i androgenom wpływać na funkcje komórkowe. Zazwyczaj efekty te występują w ciągu sekund do minut. W 1967 r. Szego i Davis (6) wykazali, że 17a-estradiol podany dożylnie zwiększył poziomy 3., 5. Cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) w macicy w ciągu 15 sekund. Pietras i Szego (7) stwierdzili, że zewnętrzna powierzchnia komórek endometrium zawierała miejsca wiążące estrogeny. W ostatnich latach stało się oczywiste, że szybkie efekty hormonów steroidowych są mediowane przez interakcje z komponentami różnych szlaków transdukcji sygnału, w tym cyklazy adenylowej, MAPK i PI3K. Co ciekawe, receptory wiążące ligandy steroidów płciowych i inicjujące te odpowiedzi mogą być identyczne lub różne od znanych receptorów steroidowych (Figura 1). Estrogen może wiązać receptor GPR30 receptora sprzężonego z białkiem G i aktywować regulowane przez receptory pozakomórkowe kinazy (ERK) i 2 w komórkach raka sutka SK-BR-3 (8). ERK-1 i ERK-2 są członkami rodziny MAPK. Co istotne, komórki SK-BR-3 są pozbawione zarówno ER. i ER .. Aktywacji ERK przez estrogen w komórkach SK-BR-3 nie zapobiegał antagonista ER, który blokuje wiązanie estrogenu z ER (8). Estrogen jest również zdolny do wywoływania szybkich efektów za pośrednictwem ER związanych z błoną. Zazwyczaj większość z ER. lub ER. znajduje się w jądrze. Jednak małe ilości (2%) mogą wiązać się z błoną komórkową. Nagromadzenie receptorów hormonów płciowych w błonie komórkowej jest niejednolite, co sugeruje obecność struktur krytycznych dla ich lokalizacji. Zawracać głowę. i ER. jak również AR może akumulować się w kaweolach, które są 50- do 100-nm pod-przedziałami w kształcie kolby w błonie komórkowej, która zawiera transbłonową fosfoliproteinową fosfolipinę 22 kDa. Po związaniu ligandu, ER lub AR w błonie komórkowej może oddziaływać z c-Src i aktywować szlaki MAPK (1, 9). We wcześniejszych badaniach Kousteni i współpracownicy badali rolę estrogenu w zapobieganiu utracie masy kostnej, która rozwija się stosunkowo szybko u myszy po wycofaniu hormonów steroidowych (10, 11)
[przypisy: od czego zacząć bieganie, kuchnia molekularna sklep, tanie wczasy odchudzające ]
[przypisy: maść heparynowa, grzegorz komendarek wikipedia, tritace zamienniki ]