Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg

W ciągu ostatnich 20 lat poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu molekularnych i komórkowych mechanizmów tolerancji alergenów u ludzi. Demonstracja tolerancji komórek T, w szczególności za pośrednictwem funkcji immunosupresyjnych IL-10, doprowadziła do zasadniczej zmiany koncepcyjnej w tym obszarze. Obecnie znane podstawowe składniki tolerancji na alergeny obejmują indukcję specyficznych dla alergenu podzbiorów regulatorowych limfocytów T i B, funkcję immunosupresyjną wydzielanych czynników, takich jak IL-10 i TGF-a, wytwarzanie alergenu izotypowego IgG4. swoiste przeciwciała blokujące i zmniejszone alergiczne reakcje zapalne przez komórki tuczne, bazofile i eozynofile w stanach zapalnych tkanek. Komórki T i odpowiedź alergiczna Tolerancja immunologiczna może rozwinąć się przeciwko jakiejkolwiek substancji aktywującej układ odpornościowy, a wiele mechanizmów pośredniczy w tym procesie. Deregulacja tolerancji immunologicznej może prowadzić do rozwoju alergii, astmy, nowotworów, przewlekłych zakażeń, odrzucenia przeszczepionych narządów, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i wielu chorób autoimmunologicznych. Choroby alergiczne charakteryzują się indukcją odpowiedzi immunologicznej typu 2, która obejmuje komórki Th2 i wrodzone komórki limfoidalne typu 2 (ILC2), wraz z wytwarzaniem swoistych dla alergenu przeciwciał IgE i zwiększoną liczbą eozynofili w dotkniętych tkankach, a niekiedy we krwi obwodowej (1). Chociaż istnieje wiele różnych sposobów leczenia objawów związanych z chorobą alergiczną, obecnie jedynym długotrwałym leczeniem jest immunoterapia specyficzna dla alergenu (AIT), która polega na podawaniu zwiększających się dawek alergenu wywołującego. Z biegiem czasu AIT indukuje stan swoistej dla alergenu tolerancji immunologicznej. AIT był wykonywany przez ponad 100 lat, choć dopiero w ciągu ostatnich dwudziestu lat mechanizmy pośredniczące w działaniu AIT zostały powoli odkryte (2). Po odkryciu komórek Th1 i Th2 w 1986 r. (3) zasugerowano, że odpowiedź Th2 leży u podstaw rozwoju chorób alergicznych i że odpowiedzi Th1 są dominujące w infekcjach i autoimmunizacji. Po tych wstępnych ustaleniach, ogólnym dogmatem było to, że przejście do odpowiedzi Th1 będzie wymagane do pomyślnego leczenia alergii przez AIT, a zmiana w kierunku odpowiedzi Th2 byłaby korzystna w leczeniu autoimmunizacji. W połowie lat 90. nasza grupa pracowała nad mechanizmami działania AIT w konwencjonalnych immunoterapiach peptydowych epitopów komórek T (4, 5). Wykorzystaliśmy alergię na jad pszczeli miodnej i jej główną fosfolipazę A2 jako model do badania rozwoju odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla antygenu / alergenu u ludzi (4). W artykule opublikowanym w JCI z 1996 roku wykazaliśmy, że specyficzna dla alergenów tolerancja komórek T była wywoływana w trakcie AIT (4)
[podobne: tritace zamienniki, kalkulator wieku dziecka, asus ux303ln ]
[hasła pokrewne: grzegorz komendarek wikipedia, tritace zamienniki, granulocyty podzielone ]