Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg cd

Komórki efektorowe alergicznego zapalenia. komórki tuczne, bazofile i eozynofile. są regulowane przez supresyjne i regulacyjne funkcje Treg na kilka sposobów. Wydzielone Treg IL-10 i TGF-. stłumić te komórki. Tregi hamują także komórki Th2 i ich cytokiny, zapobiegając dostarczaniu czynników przeżycia dla tych komórek efektorowych alergii. IL-10 i TGF-. hamują wytwarzanie IgE przez komórki B, a tymczasem IL-10 indukuje IgG4. Wytwarzające IL-10. regulatorowe komórki B (Bregs) odgrywają rolę w supresji specyficznych dla alergenu komórek T i przestawiają się głównie na komórki plazmatyczne wytwarzające IgG4. H2R odgrywa rolę w hamowaniu komórek Th2, zapalnych komórek dendrytycznych i bazofilów. Komórki Tr1 i ostatnio odkryte komórki Br1 wspierają zdrową odpowiedź immunologiczną na alergeny Badania przeprowadzone w ciągu ostatnich dwóch dekad wykazały, że istnieją dwa szerokie podzbiory Treg CD3 + CD4 +. Jednym z podzbiorów jest naturalnie występujący Tremon CD4 + CD25 + FOXP3 + Tregs, zwany również Tregami naturalnymi (nTregs), a drugi podzbiór to indukowalne Tregi (iTregs). Scharakteryzowano trzy główne podzbiory iTreg: ekspresjonujące FOXP3 iTregs, komórki Tr1 wytwarzające CD4 + FOXP3-IL-10a i komórki Th3 eksprymujące TGF-a. Wielokrotnie pokazano, że wszystkie trzy podgrupy iTreg współistnieją i pokrywają się w wielu sytuacjach związanych z tolerancją immunologiczną u ludzi. Przykładowo, komórki T CD4 + specyficzne wobec antygenu, które eksprymują IL-10, TGF-a i FOXP3, lub pewną kombinację tych markerów, zwiększają biopsję donosową (12, 15. 17) i krew obwodową (7. 9) w odpowiedzi do AIT w fazie gojenia. Wykazano, że komórki Tr1 są ważne dla utrzymania zdrowej odpowiedzi immunologicznej w różnych chorobach, takich jak alergia, wiele chorób autoimmunologicznych, tolerancja przeszczepów i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi zarówno u ludzi, jak i u myszy (13, 18-26). . Chociaż IL-10 jest główną cytokiną wytwarzaną przez komórki Tr1, komórki te wytwarzają również TGF-a. i niskie do średnich poziomów IFN-y i IL-5, ale nie IL-4 ani IL-2 (27, 28). Potrzeba było prawie dekady, aby zademonstrować, że ludzkie komórki Tr1 tłumią odpowiedź efektorowych komórek T za pomocą wielu mechanizmów, które zależą od IL-10, TGF-a. (7), PD-1, CTLA-4 (29) i receptor histaminowy 2 (H2R) (13). IL-10 ma silną zdolność immunosupresyjną, która ma kluczowe znaczenie nie tylko dla ustalenia obwodowej tolerancji dla alergenów, ale również dla ochrony gospodarza przed przesadną reakcją zapalną na patogeny, jak również na choroby autoimmunologiczne (30). IL-10 bezpośrednio hamuje limfocyty T poprzez tłumienie kostymulacji komórek T zależnych od CD28 i ICOS (31). Ponadto IL-10 hamuje wytwarzanie prozapalnych cytokin, chemokin i receptorów chemokin, jak również ekspresję MHC klasy II i cząsteczek kostymulujących CD80 / CD86 na monocytach / makrofagach i komórkach dendrytycznych (30). Oprócz regulacji limfocytów T, IL-10 wydzielana z komórek Tr1 odgrywa główną rolę w indukcji IgG4 i supresji IgE (6, 32)
[przypisy: ux303ln, asus zenbook ux303ln, jak zmierzyć długość członka ]
[podobne: szampon dx2 przeciw siwieniu opinie, monar nowolipsk, krzywa cukrowa interpretacja wyników ]