Mechanizmy tolerancji immunologicznej na alergeny: rola IL-10 i Treg ad

Dwa miesiące po rozpoczęciu immunoterapii na obecność jadu, proliferacja limfocytów T specyficznie celujących w fosfolipazę A2 i jej peptydy epitopowe komórek T, jak również sekrecja zarówno Th2 (IL-4, IL-5 i IL-13), jak i Th1 (IL -2 i IFN-y) zniesiono cytokiny. Dane te bezpośrednio podważyły dogmat, że zmiana równowagi między odpowiedziami Th1 i Th2 odgrywa rolę w leczeniu i sugeruje, że zachodzi rozwój pełnej tolerancji komórek T i supresji podzbiorów Th1 i Th2. Jako antygen kontrolny wykazaliśmy, że proliferacja komórek T indukowana przez toksoid tężca i produkcja cytokin pozostały niezmienione po AIT specyficznym dla jadu, co pokazuje, że tolerancja immunologiczna była specyficzna dla antygenów jadowych i nie rozciągała się na inne antygeny. Ponadto, tolerancja komórek T indukowana przez AIT została zmieniona in vitro przez traktowanie IL-2, IL-4 i IL-15. Była to jedna z pierwszych demonstracji, w których komórki T efektorowe swoiste wobec antygenu mają plastyczność, co sugeruje, że cytokiny w mikrośrodowisku są ważne dla określenia sukcesu lub niepowodzenia w AIT (4). Podczas tych eksperymentów mieliśmy szczęście pracować z wysoce czystymi syntetycznymi peptydami i oczyszczonymi antygenami jadu pszczelego zebranymi w sposób sterylny. Umożliwiło to nam wykazanie tolerancji immunologicznej, ponieważ każde zanieczyszczenie lipopolisacharydami podczas zbierania i ekstrakcji alergenów środowiskowych, takich jak roztocza kurzu domowego i pyłki, doprowadziłoby do wyników pokazujących przekrzywienie Th2 w kierunku Th1. IL-10 wytwarzające Tregi w tolerancji immunologicznej Po fakcie, nasze badania nadal wyjaśniały molekularne i komórkowe mechanizmy tolerancji komórek T na alergeny, i w naszych badaniach z 1998 opublikowanych w JCI, wykazaliśmy, że ludzkie limfocyty produkujące IL-10 ( Komórki Trl) są połączone z supresorową funkcją specyficzną dla antygenu (Figura i odnośnik 6). Barwienie limfocytów we krwi w cytokinie intubitoplazmatycznej ujawniło, że IL-10 początkowo wytwarzano przez komórki Tr1 swoiste wobec alergenów CD4 + CD25 +, a następnie przez limfocyty B i monocyty. Te komórki Tr1 wydzielające IL-10. znacznie wzrosły już w siedem dni po rozpoczęciu AIT u pszczół u osób uczulonych. Po tych wstępnych ustaleniach, jednym z głównych pytań było to, czy te komórki Tr1 rozwijają się również podczas innych typów AIT przeciwko różnym alergenom. Potrzeba było wielu lat, aby wykazać, że komórki Tr1 są wytwarzane w odpowiedzi na inne immunoterapie, takie jak podjęzykowa immunoterapia, inne alergeny, takie jak pyłki traw i roztocza kurzu domowego oraz immunoterapie peptydowe w alergiach i chorobach autoimmunologicznych (7. 12). Ponadto wykazano, że komórki Tr1 są eksponowane w dużych dawkach na modele alergenów, takie jak niealergiczne pszczelarze i właściciele kotów (6, 13, 14). Rysunek Mechanizmy tolerancji alergenów. Indukcja specyficznych dla alergenu Treg, które zmieniają się z komórek Th2 specyficznych dla alergenu jest jednym z pierwszych wydarzeń w rozwoju tolerancji alergenów
[przypisy: smakoterapia kasza jaglana, łazanki z mięsem i kapustą, ux303ln ]
[więcej w: duspatalin retard ulotka, visanne cena, medispirant żel pod prysznic ]