Kacheksja w przewlekłej chorobie nerek: powiązanie z wadliwą kontrolą apetytu w ośrodkowym układzie nerwowym ad

Aby docenić zakres swoich badań, potrzebne jest krótkie podsumowanie. Od ponad 50 lat uznaje się, że sygnały hamujące proporcjonalne do zapasów tkanki tłuszczowej działają w celu zmniejszenia spożycia pokarmu (5). Tak zwane długoterminowe regulatory apetytu. insulina i leptyna. są wytwarzane odpowiednio w trzustce i komórkach tłuszczowych. Te regulatory krążą na poziomach proporcjonalnych do tkanki tłuszczowej i wchodzą do mózgu proporcjonalnie do ich poziomu w osoczu. W podwzgórzu wpływają na szlaki nerwowe, które integrują karmienie i sytość, a także wydatek energetyczny (6, 7). Wysokie poziomy leptyny lub insuliny zmniejszają spożycie żywności i zwiększają wydatek energetyczny, podczas gdy niskie poziomy pobudzają apetyt i tłumią wydatek energetyczny. Istnieją jednak istotne różnice między działaniami insuliny i leptyny. Niski poziom leptyny zwiększa nagromadzenie tłuszczu, co ostatecznie podnosi poziom leptyny we krwi. Ponadto, leptyna jest członkiem rodziny cytokin IL-6, a zatem może przyczyniać się do zmian metabolizmu za pośrednictwem cytokin (8). Stężenie leptyny w surowicy jest wysokie u pacjentów z CKD, częściowo dlatego, że leptyna ulega rozkładowi w nerkach, ale poziomy leptyny w surowicy są bardziej związane z zapaleniem niż z nawykami żywieniowymi (9). W przeciwieństwie do tego, insulina jest wymagana do gromadzenia tłuszczu. W rezultacie obniżony poziom insuliny zapobiega gromadzeniu się tkanki tłuszczowej i ostatecznie obniża produkcję leptyny. Ryc. Mechanizmy neuroendokrynne, które mogą powodować anoreksję. Hormony wytwarzane przez trzustkę (insulinę), tkankę tłuszczową (leptyna), okrężnicę (PYY3_36) i prawdopodobnie metabolity (czynniki mocznicowe), które kumulują się u pacjentów z CKD, są długoterminowymi czynnikami, które powodują anoreksję. Odpowiedzi na te czynniki powodują zwiększoną aktywność MC4-R, co tłumi aktywność AMPK i prowadzi do zmniejszonego spożycia pokarmu, zwiększonego wydatku energetycznego i utraty wagi. Aktywność MC4-R wzrasta o 2 szlaki: supresja krótkotrwałych, antagonistycznych, oreksygenicznych hormonów NPY i AGRP; i aktywację neuronów wyrażających POMC w celu wytworzenia y-MSH, który bezpośrednio stymuluje MC4-R. Wysokie poziomy insuliny, leptyny i ewentualnie metabolitów mocznicowych mogą aktywować obie ścieżki stymulujące MC4-R. Wpływ greliny jest mniej wyraźny, ponieważ żołądek wytwarza grelinę, gdy wzrasta apetyt, ale to źródło greliny wydaje się mniej ważne w pobudzaniu głodu niż grelina produkowana w podwzgórzu. Figura zmodyfikowana za zgodą Nature (6). Innym długo działającym czynnikiem anorektycznym jest peptyd YY3a36 (PYY3a36), członek rodziny neuropeptydów Y (NPY) (10). Po jedzeniu hormon ten jest wydzielany do krwi przez komórki endokrynne w dystalnym jelicie cienkim i okrężnicy, a następnie aktywuje szlaki nerwowe, które hamują apetyt.
[hasła pokrewne: drzewo z czerwonymi owocami, masło orzechowe z orzechów włoskich, jaki pulsometr do biegania ]
[patrz też: monar nowolipsk, krzywa cukrowa interpretacja wyników, falvit skład ]