Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe cd

Ponieważ wiadomo, że prądy NMDA pośredniczą w uszkodzeniu ekscytotoksycznym (13), Soria i in. testowali hipotezę, że glutaminian pochodzący z wymiennika stymuluje prądy glutaminianowe za pośrednictwem receptora NMDA (5) (NMDAR) (5). Soria i koledzy zastosowali cysteinę do ostrych plastrów i obserwowali prąd wewnętrzny, który został zablokowany przez podawanie antagonisty NMDAR D-AP5. Co więcej, ten prąd został zablokowany przez leczenie systemem xc. antagonista CPG. Niemniej jednak, podczas gdy wyniki Soria i współpracowników (5) wskazują, że NMDAR są stymulowane przez glutaminian xc3, nie rozróżniają między NMDAR synaptycznych i poza-normalnych, które przyczyniają się w różny sposób do sygnalizacji postsynaptycznej, jak również do adaptacyjnych i patologicznych konsekwencji Aktywacja NMDAR (14). Do tego punktu, farmakologiczne hamowanie dodatnich NMDAR podjednostki NR2B zawierających pN zaburzało prąd anoksyczny, podczas gdy blokada receptorów synaptycznych podjednostek NR2A p nie wpływała na aktualną amplitudę, co implikuje pozasynaptyczne receptory zawierające NR2B2 jako prawdopodobne mediatory ekscytotoksyczności glutaminianu. Antagoniści NR2B ifenprodil i RO-256981 zmniejszali prąd beztlenowy, podczas gdy antagoniści NR2A nie zmieniają prądu bez efektu. Co więcej, antagoniści NR2A nie mieli wpływu na zależną od OGD śmierć neuronów, podczas gdy inhibitory receptorów pozasaptotycznych NR2Ba były chronione przed śmiercią komórkową po OGD (5). System xc. jest zwiększona w następstwie niedokrwienia Kolektywnie, wyniki od Soria i współpracowników wskazują, że prądy niedotlenione i uszkodzenie neuronów indukowane przez OGD są mediowane przez glutaminian pochodzący z układu xc. poprzez aktywację pozasynaptycznych NMDAR zawierających NR2B (5). Ale czy wymiennik jest stymulowany przez niedokrwienie. Ilościowa reakcja PCR w czasie rzeczywistym i analiza Western blot katalitycznej podjednostki wymiennika (xCT) wskazały, że mRNA i białko były znacząco regulowane w górę odpowiednio po godzinie i 4 godzinach po chemicznym niedokrwieniu w hodowli. Niedokrwienie również indukowało wzmocniony funkcjonalny transport [14C] L-cystyny. Dodatkowo, Soria i współpracownicy wywołali przemijające ogniskowe niedokrwienie w szczurzym modelu zamknięcia środkowej tętnicy mózgowej (MCAO) i zmierzoną funkcję XCT za pomocą obrazowania radioligandowego za pomocą PET (5). Ostre ipsilateralne MCAO spowodowało akumulację znacznika, wspierając indukowaną niedokrwieniem regulację w górę wymiennika in vivo. Perspektywy Podsumowując, badanie Soria i wsp. (5) identyfikuje wymiennik cystyna / glutaminian jako główne źródło ekscytotoksycznego glutaminianu podczas niedokrwienia w hodowli. W odpowiedzi na stres oksydacyjny zarówno ekspresja jak i aktywność wymiennika cysteina / glutaminian ulegają zwiększeniu (15); w związku z tym proces ten może stanowić adaptacyjną próbę skompensowania stresu oksydacyjnego wywołanego przez niedokrwienie
[przypisy: kuchnia molekularna sklep, falvit skład, nfz wniosek o wydanie karty ]
[hasła pokrewne: krzywa cukrowa interpretacja wyników, falvit skład, zoz wawer ]