Antyporter cysteiny / glutaminianu: kiedy zbyt wiele dobrego jest złe ad

W rzeczywistości, transporter blokował powiększone uszkodzenia spowodowane niedokrwieniem, co wskazuje, że transportery prawdopodobnie nadal pracowały w kierunku do przodu. Podobnie, blokada uwalniania pęcherzykowego glutaminianu z bafilomycyną A1 nie miała wpływu na prąd anoksyczny, chociaż miniaturowe poboczne prądy postsynaptyczne (mEPSC) zostały skutecznie zablokowane (Figura 1). Ani bafilomycyna A1, ani toksyna tężca, która również nie blokuje egzocytozy neuroprzekaźnika, wpłynęła na indukowane przez OGD uszkodzenie neuronów. W przeciwieństwie do tego, hamowanie wymieniacza cystyna / glutaminian (układ xc .) z S-4-karboksyfenyloglicyną (CPG) lub sulfasalazyną (SAS) dramatycznie zmniejszyło amplitudę prądu anoksycznego, jak również uszkodzenie neuronalne związane z OGD (Figura 1) . Soria i współpracownicy (5) kontynuowali pomiar indukowanych OGD efektów u myszy pozbawionych funkcjonalnej wymiany cysteiny / glutaminianu (myszy Slc7aus) i odkryli, że myszy te wykazywały zmniejszenie prądów anoksycznych i uszkodzenie neuronów po niedokrwieniu, dodatkowo wspierając wymianę glutaminianu jako źródło ekscytotoksycznego glutaminianu. Figura Systematyczna analiza źródła ekscytotoksycznego glutaminianu podczas niedokrwiennego uszkodzenia mózgu. Eksytotoksyczny glutaminian (brązowe kółka) uwalniane podczas pozbawienia tlenu i glukozy w hodowli może potencjalnie pochodzić z transportu zwrotnego z transporterów glutaminianu o wysokim powinowactwie (i, żółty), uwalniania pęcherzykowego glutaminianu (ii) lub wymiennika cystyna / glutaminian (iii, zielony) . Wymiana uwalniania glutaminianu do poboru cystyny przez wymiennik wskazano strzałkami dwukierunkowymi. Soria i współpracownicy wykazali, że glutaminian uwalniany z wymiennika cystyna / glutaminian aktywuje pozasynaptyczne receptory zawierające NR2B (iii, fioletowy), w przeciwieństwie do receptorów synaptycznych zawierających NR2A (niebieski). Glutaminian pochodzący z ekstraktora celuje w receptory zewnątrzazynaptyczne zawierające NR2Ba Te wyniki z Sorii i współpracowników (5) intrygująco sugerują, że pozakomórkowy glutaminian pochodzący z wymiennika cystyna / glutaminian pośredniczy w uszkodzeniu neuronów wywołanym niedokrwieniem. Rzeczywiście, system xc. został dobrze opisany jako główne źródło pozasynaptycznego glutaminianu (8). Uwolnienie glutaminianu przez wymiennik sprzęga się z wychwytem cystyny w stosunku 1: 1. Cystina służy następnie jako wewnątrzkomórkowy prekursor do wytwarzania glutationu przeciwutleniającego. W ten sposób wymiennik pełni również istotną rolę w ochronie komórkowej za pośrednictwem przeciwutleniacza (9. 11). Podczas gdy uwalnianie glutaminianu z wymiennika wiąże się ze stymulacją presynaptycznych hamujących metabotropowych receptorów glutaminowych w prążkowiu brzusznym (12), brakuje dowodów na sprzęganie tego źródła glutaminianu ze stymulacją poza-dodatnich pobudzających receptorów.
[hasła pokrewne: drzewo z czerwonymi owocami, kuchnia molekularna sklep, nfz wniosek o wydanie karty ]
[więcej w: medispirant żel pod prysznic, szampon dx2 przeciw siwieniu opinie, monar nowolipsk ]